Grao en Farmacia

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Stepwise Structural Simplification of the Dihydroxyanthraquinone Moiety of a Multitarget Rhein-Based Anti-Alzheimer Lead to Improve Drug Metabolism and Pharmacokinetic Properties
(MDPI, 2024-07-25) Pont, Caterina; Sampietro, Anna; Pérez-Areales, F. Javier; Cristiano, Nunzia; Albalat, Agustí; Pérez, Belén; Bartolini, Manuela; De Simone, Angela; Andrisano, Vincenza; Barenys, Marta; Teixidó, Elisabet; Sabaté, Raimon; Loza García, María Isabel; Brea Floriani, José Manuel; Muñoz-Torrero, Diego; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Universidade de Santiago de Compostela. Centro de Investigación en Medicina Molecular e Enfermidades Crónicas (CiMUS)
Multitarget compounds have emerged as promising drug candidates to cope with complex multifactorial diseases, like Alzheimer's disease (AD). Most multitarget compounds are designed by linking two pharmacophores through a tether chain (linked hybrids), which results in rather large molecules that are particularly useful to hit targets with large binding cavities, but at the expense of suffering from suboptimal physicochemical/pharmacokinetic properties. Molecular size reduction by removal of superfluous structural elements while retaining the key pharmacophoric motifs may represent a compromise solution to achieve both multitargeting and favorable physicochemical/PK properties. Here, we report the stepwise structural simplification of the dihydroxyanthraquinone moiety of a rhein-huprine hybrid lead by hydroxy group removal-ring contraction-ring opening-ring removal, which has led to new analogs that retain or surpass the potency of the lead on its multiple AD targets while exhibiting more favorable drug metabolism and pharmacokinetic (DMPK) properties and safety profile. In particular, the most simplified acetophenone analog displays dual nanomolar inhibition of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase (IC50 = 6 nM and 13 nM, respectively), moderately potent inhibition of human BACE-1 (48% inhibition at 15 µM) and Aβ42 and tau aggregation (73% and 68% inhibition, respectively, at 10 µM), favorable in vitro brain permeation, higher aqueous solubility (18 µM) and plasma stability (100/96/86% remaining in human/mouse/rat plasma after 6 h incubation), and lower acute toxicity in a model organism (zebrafish embryos; LC50 >> 100 µM) than the initial lead, thereby confirming the successful lead optimization by structural simplification.
Sistemas nanoestruturados con bevacizumab para o tratamento de oftalmopatías: interaccións lípido-fármaco
(2025) Vázquez Lage, Emi; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Casas Parada, Matilde
Este traballo estuda a interacción entre dous tipos de lípidos sólidos a temperatura ambiente (monoestearina e Compritol 888 ATO) que forman parte de sistemas nanoestruturados de liberación de fármacos, e entre estes e un principio activo, o anticorpo monoclonal bevacizumab, empregado para o tratamento intravítreo da dexeneración macular asociada á idade (AMD), unha retinopatía que causa perda de visión. A razón deste estudo reside na necesidade de aumentar a biodispoñibilidade do fármaco no humor vítreo a través dunha liberación sustentada, a fin de espaciar o máximo posíbel no tempo a realización de procedementos invasivos ao paciente, como é a inoculación do medicamento na cámara vítrea do ollo. Para a análise dos lípidos e das súas interaccións co fármaco procedeuse á obtención e estudo de filmes dunha molécula de espesor formados por tensioactivos insolúbeis en auga, chamados monocapas de Langmuir, mediante a súa deposición na interface ar/auga. Estas monocapas poden ser comprimidas lateralmente, dando lugar a isotermas presión superficial-área molecular (π-A), coas que se pode caracterizar o comportamento molecular dos tensioactivos depositados e a penetración no filme de fármacos hidrosólúbeis. Estas isotermas tamén foron tratadas matematicamente, a fin de extraer máis información sobre a rixidez, interaccións e estabilidade en filmes de varios compoñentes. Os resultados mostran que ambos os dous lípidos forman monocapas estábeis, que a súa mestura equimolar é favorábel mecánica e termodinamicamente e que o bevacizumab interacciona preferencialmente cos filmes mixtos, o que permite optimizar a composición de vectores nanoestruturados de fármacos con propiedades máis adecuadas ás necesidades clínicas.
Uso de una impresora 3D farmacéutica para la personalización de dosis de baclofeno y control de calidad en línea
(2025) Sanín Fontela, Rocío; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Goyanes Goyanes, Álvaro
Los tratamientos orales convencionales en forma de comprimidos pueden representar un obstáculo significativo en términos de adherencia y eficacia terapéutica, especialmente en pacientes con dificultades para tragar. En el contexto de la esclerosis múltiple (EM), un alto porcentaje de personas presenta disfagia, lo que complica la administración de medicamentos como el baclofeno, un fármaco utilizado para tratar la espasticidad asociada a esta enfermedad. Ante esta situación, tecnologías emergentes como la impresión 3D de medicamentos ofrecen nuevas oportunidades para personalizar los tratamientos de forma más precisa y accesible. En este estudio, se desarrollaron pastillas de baclofeno utilizando una impresora 3D farmacéutica, con dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg. Este rango terapéutico permite ajustar el tratamiento a las necesidades individuales de cada paciente. Además, se evaluó el uso de un sensor de presión, una balanza integrada en la impresora y la espectroscopía de infrarrojo cercano (NIR) como tecnologías analíticas de proceso (PAT, por sus siglas en inglés) para el control de calidad en línea. Se pudo comprobar como el sensor de presión y la balanza fueron eficaces para el control de calidad de las formulaciones, sin embargo, el NIR, por su elevada sensibilidad a diferentes variables, no resultó efectivo. La personalización, la automatización y el control de calidad riguroso permiten optimizar la producción de medicamentos, reduciendo errores y aumentando la precisión y seguridad del tratamiento. La impresión 3D podría mejorar significativamente la adherencia terapéutica y la calidad de vida de los pacientes con EM.
Hacia nuevos tratamientos para el Alzheimer: Estudio sintético y biológico de derivados 2-amidobenzotiazol
(2025) Novás González, Manuel; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Matos, Maria João Correia Pinto Carvalho de
El Alzheimer es la forma más frecuente de demencia, siendo el coste asociado a estas enfermedades una carga creciente para las economías mundiales. Su tratamiento actual es meramente sintomático por lo que la búsqueda de nuevos fármacos capaces de alterar el curso de la enfermedad resulta de gran interés. Fármacos en la terapéutica actual para otras enfermedades neurodegenerativas como el riluzol cuentan con un esqueleto común de 2-aminobenzotiazol que les confieren de interesantes propiedades neuroprotectoras mediante captación de ROS o antagonismo NMDA. Se llevó a cabo la síntesis y caracterización de una familia de 14 compuestos con estructura de 2-amidobenzotiazol mediante la reacción de Schotten-Baumann y diferentes metodologías en una o dos etapas de formación de amidas, y se evaluaron 51 compuestos en un modelo fenotípico de células SH-SY5Y diferenciadas con ácido retinoico y péptido similar al glucagón tipo 1 y transfectadas con las mutaciones MAPT P301L y APP V717I para comprobar su actividad protectora frente al daño inducido por la agregación de b-amiloide y tau hiperfosforilada mediante cribado de alto rendimiento. Se estudió la actividad de dichos compuestos en un ensayo de excitabilidad neuronal tras despolarización con KCl mediante la medida de los niveles de calcio intracelular. La formación de amidas vía cloruro de acilo constituyó un método eficaz de síntesis obteniéndose productos con rendimientos superiores al 30% y grados de pureza superiores al 95%. Dos compuestos de los 51 evaluados fueron capaces ejercer un efecto neuroprotector frente al daño inducido preservando la capacidad de excitabilidad celular.
Miniaturización estructural de micelas auto-replicates
(2025) Turcan Turcan, Ion; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Insua López, Ignacio
Actualmente, el uso de nanoestructuras con aplicación terapéutica para la administración y liberación de fármacos (e. g. sistemas micelares) está ampliamente extendido debido a sus propiedades únicas que las hacen indispensables en el ámbito biomédico y en otros diversos campos. En este trabajo se describe el estudio sistemático de una serie de moléculas anfifílicas que forman micelas auto-replicantes, es decir, capaces de hacer copias de sí mismas. Nuestro sistema utiliza dos precursores reactivos que generan anfifilos peptídicos in situ capaces de ensamblar micelas que catalizan su propia síntesis, generando copias idénticas de sí mismas. El estudio consistió en analizar de forma combinatoria una colección de precursores de distintos tamaños para, finalmente, identificar el anfifilo más pequeño necesario para la formación de micelas auto-replicantes. Estos resultados contribuyen hacia el diseño de nanoestructuras funcionales, más allá de su uso tradicional como simples vehículos de fármacos, otorgándoles propiedades -como la auto-replicación- que puedan amplificar su efecto terapéutico.
Desarrollo de métodos electroquímicos y fluorimétricos para monitorización del carbonato de litio empleando quantum dots
(2024) Fernández Benito, Daniel; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Goyanes Goyanes, Álvaro
El carbonato de litio es un fármaco comúnmente utilizado en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar, tanto en su profilaxis como en el tratamiento de episodios depresivos, maníacos o hipomaníacos. Debido a su estrecho margen terapéutico suele ser necesario realizar análisis de sangre para el ajuste de dosis y la monitorización de los pacientes. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar un método portátil y más cómodo para el paciente de cuantificación de concentración de Li+ mediante el uso de Quantum Dots (QDs). En el trabajo se sintetizaron QDS de ZnS dopados con Mn2+, que incorporan un polímero en la superficie con reconocimiento y especificidad para la detección de iones Li+. El producto obtenido fue analizado mediante técnicas de microscopía electrónica y difracción de rayos X. Además de las medidas fluorimétricas, se estudiaron métodos de detección electroquímicos, y se compararon dos métodos para adherir los QDs modificados a electrodos serigrafiados. Para la determinación de concentración de Li+ en disoluciones acuosas se empleó un potenciostato, que demostró rapidez y precisión en sus medicines. Los parámetros para la realización de estas medidas con electrodos fueron optimizados para su potencial uso en la detección sérica de Li+ en muestras reales. Para garantizar el uso doméstico, se estudiaron potenciostatos portátiles de bajo costo. Los QDs demostraron excelentes cualidades fluorescentes y capacidad de quenching. Los electrodos modificados, una vez optimizados, se presentan como un método rápido y eficaz de detección selectiva de iones Li+.
Neurotoxicidade do Metilmercurio
(2023) Caamaño Lourido, Eloi; Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia; Sánchez González, Ángeles
O mercurio (Hg) é un metal tóxico empregado historicamente para diferentes propósitos como a minería de metais preciosos, constituíndo un contaminante ambiental a nivel mundial. As súas características fisicoquímicas permítenlle experimentar unha serie de procesos bioxeoquímicos a partir dos cales, mediante a participación da microbiota acuática, prodúcense diferentes especies derivadas, entre as cales destaca o metilmercurio (MeHg+). Trátase dun potente neurotóxico que pode supoñer un risco para aquela poboación que se vexa exposta a el mediante o consumo de especies marítimas contaminadas. O metilmercurio pode exercer a súa toxicidade en diferentes partes do organismo, sen embargo, o sistema nervioso central é particularmente sensible ós seus efectos. A exposición neurolóxica a este tóxico conleva unha ampla colección de alteracións moleculares e celulares entre as que se inclúen estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, dishomeostase de glutamato e Ca2+, alteracións epixenéticas ou apoptose celular. Neste traballo de fin de grao realizarase unha análise dos aspectos relativos ó ciclo bioxeoquímico deste elemento, ademais do estudo dos efectos a nivel celular e molecular do MeHg+, indicando os tipos celulares e os mecanismos polos que se ven afectados.
Desarrollo de un modelo celular in vitro de esquizofrenia para ensayos de cribado de alto rendimiento
(2023) Carrete Bueno, Jesús; Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia; Brea Floriani, José Manuel
La esquizofrenia es en la actualidad una de las enfermedades mentales que mayor grado de incapacidad genera. Se caracteriza por la presencia de tres tipos de síntomas: positivos, negativos y cognitivos. Hoy en día no existe cura para este trastorno, y los tratamientos farmacológicos se orientan a la mejora de la sintomatología de los pacientes. A pesar de que los tratamientos farmacológicos actuales mejoran los tratamientos clásicos, siguen sin constituir una terapia óptima para el tratamiento de todos los síntomas de esta enfermedad, en especial los síntomas cognitivos. Es por esto que es imprescindible desarrollar nuevos tratamientos que permitan mejorar la calidad de vida de los pacientes. Para poder evaluar nuevas moléculas con potencial terapéutico, los modelos de estudio se basan en ensayos con varias líneas celulares, sin embargo, no constituyen modelos de estudio idóneos por no reflejar un fenotipo similar al de la patología. Durante este TFG se ha trabajado en la diferenciación de la línea celular SH-SY5Y con el fin de desarrollar un modelo celular in vitro de esquizofrenia para ensayos de cribado de alto rendimiento
Visión comparada del binomio del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis
(2022) Dix Montoya, Carlota Ana; Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia; Sainz Rivadulla, Concepción
La TB y el VIH/SIDA son dos de las enfermedades infecciosas que más muertes han provocado a lo largo de la historia de la humanidad. Al combinarse constituyen un binomio perfecto de morbilidad y mortalidad, ya que una acelera la progresión de la otra. En las últimas décadas se han desarrollado distintos métodos diagnósticos y fármacos para detectar y tratar estas enfermedades. La terapia de la TB está formada por numerosos fármacos, sin embargo, en los últimos años las micobacterias han adquirido resistencias al tratamiento clásico, lo que ha obligado al desarrollo de nuevos fármacos para poder continuar tratando a los pacientes. En el caso del VIH, el desarrollo del ART ha supuesto un gran avance para hacer frente a la infección. Los pacientes que siguen esta terapia pueden llevar una vida prácticamente normal. Para tratar la coinfección se utilizan los mismos fármacos combinados que para cada infección por separado, teniendo en cuenta algunos factores al empezar este tratamiento. En los últimos años los casos de TB han aumentado, especialmente aquellos vinculados al VIH en países en vías de desarrollo. Por ello, es muy importante concienciar a la población sobre el problema e incentivar la prevención y el acceso al tratamiento para todas las personas que lo necesiten
Desarrollo de un ensayo in vitro para la identificación de compuestos inhibidores de la actividad reductasa de la hAASS, diana terapéutica de la epilepsia dependiente de piridoxina
(2022) Cabanas Trevin, Lucía; Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia; Brea Floriani, José Manuel
La epilepsia dependiente de piridoxina (EDP) es una enfermedad rara producida por la mutación en el gen ALDH7A1 que codifica para la antiquitina (ATQ), una enzima que participa en el metabolismo degradativo de la L-lisina. El déficit de antiquitina produce una interrupción del catabolismo de dicho aminoácido, que se traduce en la acumulación de metabolitos tóxicos (responsables de la afectación cognitiva) y en el desequilibrio entre neurotransmisores inhibidores y excitadores (responsable de las crisis convulsivas). Las crisis convulsivas de esta enfermedad se consiguen tratar con piridoxina a dosis farmacológicas, sin embargo, hasta un 75% de los pacientes presentan problemas relacionados con el neurodesarrollo. Dado que los compuestos neurotóxicos acumulados son los productos formados por la alfa aminoadipato semialdehído sintetasa humana (hAASS), se ha desarrollado un ensayo de actividad reductasa in vitro con la finalidad de una posterior identificación de compuestos inhibidores. Para ello, a partir de un plásmido comercial clonado con el cDNA que codifica para la hAASS (previamente amplificado y purificado) se llevó a cabo la expresión de la proteína recombinante hAASS-myc-His6 en células HEK293T mediante un proceso de transfección química y se purificó en su forma activa mediante cromatografía de afinidad a Ni2+ y diálisis. Finalmente, se validó la actividad reductasa de la hAASS-myc-His6 mediante el desarrollo y optimización de un ensayo de absorbancia (monitorización del consumo de Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato o NADPH), al que se acopló un ensayo de detección luminiscente para evitar interferencias de compuestos coloreados y aumentar la sensibilidad
Terapia celular adoptiva: fundamento y estrategias
(2022) Álvarez Fontes, Adrián; Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia; Busch, Lisa Kay
La inmunoterapia ha demostrado su gran potencial en el tratamiento del cáncer, una de las principales causas de muerte a nivel mundial, ya que incrementa la respuesta del sistema inmune del paciente que juega un papel protagonista en la defensa, progresión y pronóstico tumoral. La terapia celular adoptiva (TCA) ha sido una de las inmunoterapias más investigadas en los últimos años; ésta mejora el reconocimiento de antígenos tumorales y aprovecha los mecanismos efectores de las células inmunitarias propias del individuo. Ha manifestado gran utilidad en el manejo de diferentes tipos de neoplasias, logrando incluso la completa regresión tumoral. Sigue en investigación y desarrollo para aumentar su efectividad, especificidad y seguridad; ya que no está exenta de limitaciones y efectos adversos. Actualmente, en España se dispone únicamente de dos medicamentos aprobados por las agencias reguladoras que se basan en esta técnica, indicados en casos refractarios a otros tipos de tratamiento. En la presente revisión bibliográfica se exponen los aspectos más importantes respecto a la inmunidad antitumoral y su relación con la inmunoterapia; así como el fundamento, las diferentes estrategias y los desafíos a solventar de la TCA
Desarrollo de Antagonistas selectivos del receptor A3 de Adenosina
(2020-11) Miranda Pastoriza, Darío; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Química Orgánica; Sotelo Pérez, Eddy
El presente Trabajo de Fin de Grado describe el diseño, síntesis y evaluación farmacológica de derivados del sistema 1,4-dihidrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pirimidina como antagonistas del receptor A3 de adenosina. Empleando una variante de la reacción de Biginelli se obtuvo una colección de 19 ligandos. Uno de los compuestos sintetizados mostró una elevada afinidad (Ki=2.28 nM) por el receptor A3 de adenosina
Implicación del óxido nítrico en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer
(2020-11) Rodríguez González, Nerea; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Viña Castelao, María Dolores
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las demencias neurodegenerativas primarias más prevalentes. Distintas hipótesis intentan explicar los mecanismos moleculares que conducen a esta patología. Una de las hipótesis más recientes plantea la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE) y la disminución del flujo sanguíneo cerebral (CBF), mediadas por la alteración de la microvasculatura cerebral, como responsables de su desarrollo. La disfunción a nivel endotelial se presenta como una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico endotelial (NOe). El óxido nítrico (NO) está implicado en la función cardiovascular, neuronal e inmunitaria por lo que la vía de señalización NO/GMPc podría ser el punto de unión entre las alteraciones vasculares y la EA. Algunas alteraciones vasculares a nivel endotelial, como el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial, la hipoperfusión/hipoxia o la inflamación, modifican los niveles de NOe y se asocian con la neurodegeneración. La función neuroprotectora del NOe señala a la vía NO/GMPc como una posibilidad terapéutica en la prevención y tratamiento de la EA.
Optimización de un procedimiento para la liofilización de transportadores lipídicos nanoestructurados
(2019-11) Guillín Lema, Alba; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Landín Pérez, Mariana
[ES]Los transportadores lipídicos nanoestructurados, también conocidos como NLC, son sistemas nanométricos que dan solución a los problemas de sus predecesoras, las SLN, lo que ha hecho que hayan adquirido mayor relevancia. Son numerosos los artículos que estudian su composición y capacidad de carga de fármaco. A pesar de este creciente interés, son prácticamente inexistentes los artículos sobre su conservación. Mientras que para otro tipo de nanopartículas se han identificado los mejores procedimientos y condiciones para lograrlo, para las NLCs no es posible encontrar un procedimiento de conservación que se adapte a los objetivos de interés. En este estudio se busca optimizar un procedimiento de secado que sirva como referencia para este tipo de sistemas. Para ello se lleva a cabo un proceso de liofilización, capaz de convertirlos en un producto sólido. La etapa de congelación puede ser rápida o lenta, por lo que en este caso se realizan ambas para seleccionar la mejor. Además, es necesario añadir crioprotectores para proteger a las nanopartículas durante el proceso. Según el tipo y concentración de crioprotector la eficacia del proceso varía, siendo necesario analizar un conjunto de ellos a varias concentraciones. Entre los parámetros que permiten caracterizar este tipo de sistemas se usan el tamaño de partícula, índice de polidispersión y potencial Z. Los resultados que se obtienen son introducidos en un software de inteligencia artificial, FormRules®. Con él se modelizan las variables del experimento para conocer las condiciones más adecuadas para que los parámetros varíen lo menos posible, incluso si no son evaluadas experimentalmente. Una vez evaluados los datos, se puede conocer las mejores condiciones para realizar el proceso de liofilización. Este estudio demuestra que la liofilización es eficaz para conservar los NLCs, sin embargo, debe realizarse bajo unas condiciones determinadas. Los NLCs que mejor mantuvieron sus propiedades inicales fueron aquellos sometidos a una congelación rápida. Con respecto al crioprotector el uso de trehalosa o glucosa a concentraciones bajas fueron las que menor incremento de tamaño de partícula, índice de polidispersión y potencial Z experimentaron.
Actuación del farmacéutico en mal uso y abuso de corticoides tópicos
(2019) López Pouso, Elena; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Laguna Francia, Reyes
[ES]La administración de corticoides tópicos es la base del tratamiento de gran variedad de patologías dermatológicas. Esto, añadido a la baja percepción de riesgo de las terapias tópicas por parte de la población, hace que sea una medicación muy demandada. Un uso correcto y responsable de estos fármacos es clave para el éxito del tratamiento, ya que un mal uso desemboca en la aparición de diversas reacciones adversas que acaban instaurando una corticofobia tópica en la población. En esta Memoria se explicará cuales son las indicaciones de los corticoides tópicos, sus principales reacciones adversas y cómo abordarlos desde la Farmacia Comunitaria.
Desarrollo y caracterización de microcápsulas de Aflibercept para el tratamiento de DMAE
(2018-11) Ramos Castelao, Luis; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Luzardo Álvarez, Asteria María
[ES]En la última década, ha crecido enormemente el interés por las propiedades terapéuticas de (los) fármacos de origen proteico, de origen químico y/o biológico, debido a su alta especificidad y eficacia para el tratamiento de distintas patologías, tales como el cáncer y enfermedades de origen inflamatorio. Aun siendo de gran interés, existen ciertos límites en cuanto al progreso en la optimización de nuevas formulaciones, debido a las dificultades de administración, a su baja biodisponibilidad y corta vida media en el organismo. Así, se han diseñado estrategias para incrementar la eficiencia de estos tratamientos, utilizando técnicas como la microencapsulación, que permite la liberación de fármacos de origen proteico durante un tiempo más prolongado y sostenido y la conservación de la molécula encapsulada frente a mecanismos dañinos. En este proyecto se han desarrollado una serie de formulaciones empleando distintas concentraciones de Aflibercept, por el método de emulsión-evaporación de disolvente (water-in-oil-in-water; W/O/W), variando distintos parámetros de la técnica, con el fin de averiguar la mejor relación de/en la inmovilización de anticuerpo, eficiencia de encapsulación y liberación in vitro. Asimismo, se llevó a cabo una caracterización de las microcápsulas formadas. El objetivo general de estetrabajo experimental fue de obtener una formulación eficaz para la liberación de Aflibercept a nivel oftálmico con la finalidad de mejorar el tratamiento actual en la degeneración macular (DMAE), retinopatía diabética y el edema macular. En este trabajo se ha conseguido desarrollar un método de elaboración de microcápsulas conteniendo anticuerpo monoclonal Aflibercept. Todas las formulaciones presentaron una población homogénea, de forma lisa y esférica, y con una razonable eficiencia de encapsulación. Asimismo, se obtuvieron perfiles de liberación del Aflibercept a lo largo de dos semanas
Nuevos péptidos penetrantes para la entrega intracelular de ácidos nucleicos
(2018-11) Adán Barrientos, Irene; Universidade de Santiago de Compostela. Centro de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares; Montenegro García, Javier
[ES]La terapia génica ha cautivado a la comunidad científica debido a su potencial para tratar las enfermedades genéticas: si un gen se expresa en exceso se inactiva, y si se expresa poco o de forma incorrecta se reemplaza por un gen funcional. Asimismo, también se puede emplear para tratar enfermedades tan prevalentes como el cáncer, lo que incrementa su interés. Su fundamento parece muy sencillo, pero la realidad es que el diseño de vehículos transportadores que permitan hacer llegar esta terapia al lugar de acción supone un gran desafío: es necesario superar todas las barreras fisiológicas de forma eficiente, sin causar toxicidad, y preferentemente de forma selectiva sobre el tejido diana. En este trabajo se presentan nuevos vectores basados en péptidos penetrantes de membrana para la entrega intracelular de plásmidos y RNA interferente. Estos péptidos tienen una carga neta positiva, presentan una estructura anfipática secundaria, y han sido modificados químicamente mediante el acoplamiento de aldehídos de cadena larga a través de un enlace hidrazona. Se realizó su síntesis y caracterización, y se realizaron ensayos de transfección y de citotoxicidad in vitro. Además, se analizó la influencia que ejercía la naturaleza del cargo y la posición de los aldehídos del péptido penetrante sobre la eficiencia de transfección
Debilidades y fortalezas de la terapia farmacológica del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en la infancia
(2017) Fernández da Vila, Beatriz; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Anatomía Patolóxica e Ciencias Forenses; López-Rivadulla Lamas, Manuel
[ES]El TDAH es un trastorno neurobiológico que se inicia en la infancia y puede continuar en la edad adulta. Actualmente, se diagnostica de forma clínica, a través de los criterios que aparecen recogidos en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-V) o, a través de los criterios del Sistema de Clasificación Internacional de los Trastornos Mentales (CIE-10). Se considera que las causas genéticas juegan un importante papel en este trastorno. El TDAH se relaciona con una falta de dopamina y noradrenalina en unas determinadas zonas del cerebro, por lo tanto, los fármacos que se usan en el tratamiento aumentan, a través de diversos mecanismos, los niveles de estos neurotransmisores. En España, hay cuatro fármacos indicados en el tratamiento del TDAH infantil: el metilfenidato, la lisdexanfetamina dimesilato, la atomoxetina y la guanfacina. Los dos primeros se pueden englobar dentro del grupo de fármacos estimulantes y presentan una mayor eficacia que los dos últimos, que pertenecen al grupo de fármacos no estimulantes. Los efectos adversos que presentan estos cuatro fármacos suelen ser leves y tienden a minimizarse o desaparecer en la primera o segunda semana de tratamiento
Etiología e importancia de la alimentación en la Enfermedad de Crohn
(2017) Díaz Boada, Olalla; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica; Landín Pérez, Mariana
[ES]En esta revisión bibliográfica se intenta agrupar información interesante acerca de distintos aspectos relacionados con la Enfermedad de Crohn (EC), la cual forma parte del grupo de las Enfermedades Inflamatorias Intestinales (EII) y cuya incidencia está aumentando en los últimos años, curiosamente, a medida que el mundo se occidentaliza. El objetivo de este trabajo es elaborar una discusión crítica de la bibliografía consultada llegando a conclusiones sobre la etiología de la enfermedad, sus tratamientos, el efecto de la dieta sobre ella y cómo afecta en la vida de los pacientes
Células Madre Tumorales : Identificación de nuevas estrategias terapéuticas en el cáncer
(2017) Borrajo Rodríguez, Tania; Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Fisioloxía; Vidal Figueroa, Anxo
[ES]El concepto de célula madre tumoral se ha relacionado, en los últimos años, con un aumento de la probabilidad de desarrollar resistencia a tratamientos antitumorales convencionales. A pesar de que este concepto no revela la ascendencia de células madre tisulares, sí define las principales propiedades que caracterizan a esta población celular, autorrenovación ilimitada y capacidad de diferenciación heterogénea. Estas propiedades, junto con el elevado potencial tumorigénico y la marcada plasticidad expresada por esta población tumoral, favorecen el desarrollo de tumores potencialmente agresivos y con capacidad metastásica. Por esta razón, la comprensión de los mecanismos que median las diferentes propiedades CSC ha sido esencial para el planteamiento de diferentes estrategias terapéuticas. En esta revisión se abordarán aquellas estrategias que actualmente se encuentran en desarrollo y que representan una promesa en la erradicación de células madre tumorales

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