Estudio de la actividad senolítica en células tumorales tras quimioterapia

Abstract

La senescencia celular es un fenómeno consistente en la detención estable de la proliferación celular. Todas las células somáticas adultas normales están sometidas a este proceso y entran en senescencia debido a su activación por diversos estímulos. Sin embargo, las células cancerígenas consiguen escapar a esta parada del ciclo celular dando lugar a la formación de tumores, por lo que podemos considerar a la senescencia como un mecanismo de protección frente al cáncer. No obstante, se ha comprobado que, pese a haber superado dicho obstáculo, algunas células tumorales pueden entrar en senescencia mediante el tratamiento con quimioterápicos. Palbociclib es un ejemplo de quimioterápico que actúa en la vía ciclina Dcdk4/6-RB inhibiendo directamente a las kinasas cdk4/6, con lo que el ciclo celular no puede progresar y se induce la entrada en senescencia de las células tumorales. No obstante, se observó que algunas células tumorales son resistentes al efecto de Palbociclib y no entran en senescencia tras su administración. Esto es debido a alteraciones genéticas que producen defectos como pueden ser la ausencia de proteína RB o la sobreexpresión de ciclina E1. En el presente trabajo se usan vectores lentivirales para reducir la expresión de RB y para inducir la sobreexpresión de ciclina E1 en la línea celular tumoral de mama MCF-7. Con ello, tratamos de comprobar que dichos vectores son capaces en esta línea celular de impedir la entrada en senescencia pese al tratamiento con Palbociclib y generamos unas líneas celulares estables modelo de resistencia al fármaco