Abatacept for the treatment of inmune checkpoint inhibitor induced myocarditis: a systematic review

Abstract

BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitor induced myocarditis is a severe, life-threatening side effect. Abatacept is a fusion protein binding to costimulatory molecules B7 (also known as CD80 and CD86) on antigen presenting cells, blocking interaction with CD-28 on T cells, thereby preventing T cell activation, a mechanism in close relation to immune induced myocarditis. OBJECTIVE: To perform a systematic review that gathers all scientific evidence on abatacept for the treatment of immune checkpoint inhibitors induced myocarditis. MATERIAL AND METHODS: An electronic search of published as a research article from 2000 to 2022 was performed, limited to English, Spanish and French language, following a predefined protocol, in accordance with the PRISMA guidelines. RESULTS: The search identified 607 records. After screening and eligibility process, 7 articles were included with a total of 7 patients. CONCLUSION: Despite scarcity of conclusive evidence, this systematic review provides proof of concept that abatacept-induced CTLA-4 activation can reverse immunoreactive myocarditis and underscores the need for further research. In the meantime, when faced with a case of this nature, abatacept could be a treatment to consider in cases of corticosteroid-resistant myocarditis

INTRODUCIÓN: A miocardite inmuno-mediada por tratamentos con inhibidores de puntos de control inmunitarios é un efecto adverso grave e potencialmente letal. Oabatacept é unha proteína de fusión que se une ás moléculas coestimuladoras B7 (coñecidas tamén como CD80 e CD86) nas células presentadoras de antíxenos, bloqueando a interacción co CD-28 das células T, e, polo tanto, previndo a súa activación, un mecanismo moi relacionado coa miocardite inmuno-mediada. OBXECTIVO: Realizar unha revisión sistemática que reúna toda a evidencia científica sobre o abatacept como tratamento da miocardite inmuno-inducida por tratamentos con inhibidores de puntos de control inmunitarios. MATERIAL E MÉTODOS: Realízase unha busca electrónica da evidencia publicada como artigos de investigación dende o 2000 ata o 2022, limitada a inglés, francés e castelán, e seguindo un protocolo predeterminado dacordo ás guías PRISMA. RESULTADOS: Coa busca identificáronse 607 resultados. Tra-lo proceso de selección, incluíronse 7 artigos cun total de 7 pacientes. CONCLUSIÓN: Malia a escaseza de evidencia concluínte, esta revisión sistemática proporciona unha proba de concepto sobre que a activación de CTLA-4 inducida polo abatacept pode revertir a miocardite inmunoreactiva e salienta a necesidade de investigacións adicionais. Entre tanto, ao enfrontar casos desta natureza, o abatacept pode ser un tratamento que considerar en casos de resistencia á terapia corticoidea

INTRODUCCIÓN: La miocarditis inmuno-mediada por tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitarios es un efecto adverso grave y potencialmente letal. El abatacept es una proteína de fusión que se une a las moléculas coestimuladoras B7 (conocidas también como CD80 y CD86) en las células presentadoras de antígenos, bloqueando la interacción con CD-28 de las células T, y, por lo tanto, previniendo su activación, un mecanismo muy relacionado con la miocarditis inmuno-mediada. OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática que reúna toda la evidencia científica sobre el abatacept como tratamiento de la miocarditis inmuno-mediada por tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitarios. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realiza una búsqueda electrónica de la evidencia publicada como artículos de investigación desde 2000 hasta el 2022, limitada a inglés, francés y español, y siguiendo un protocolo predeterminado de acuerdo con las guías PRISMA. RESULTADOS: Con la búsqueda identificaron 607 resultados. Tras el proceso de selección, se incluyeron 7 artículos con un total de 7 pacientes. CONCLUSIÓN: A pesar de la escasez de evidencia concluyente, esta revisión sistemática proporciona una prueba de concepto sobre que la activación de CTLA-4 inducida por el abatacept puede revertir la miocarditis inmunoreactiva y enfatiza la necesidad de investigaciones adicionales. Mientras tanto, al enfrentar casos de esta naturaleza, el abatacept puede ser un tratamiento que considerar en casos de resistencia a la terapia con corticoides