Diseño y síntesis de metalopéptidos y su aplicación como agentes de unión al ADN

Abstract

Uno de los campos más activos en Química Biológica y en Química Médica es el desarrollo de moléculas con utilidad terapéutica, incluyendo las que tienen el ADN como diana. El descubrimiento del origen genético de múltiples enfermedades, así como la influencia del genotipo en la respuesta a medicamentos, hace que la detección de secuencias específicas del ADN tenga un enorme potencial diagnóstico y clínico. Entre los agentes clásicos de reconocimiento específico del ADN destacan los compuestos de coordinación de metales pesados y las moléculas orgánicas pequeñas que reconocen el surco menor del ADN. Los compuestos estudiados hasta la fecha presentan muchas limitaciones que limitan su aplicación terapéutica, entre las que destacan la deficiente especificidad de la unión y consiguiente toxicidad, baja estabilidad química en medio fisiológico, dificultades en la internalización celular o que están restringidos casi en su totalidad al surco menor del ADN, menos interesante que el mayor por ser este en donde se producen los procesos de transcripción genética. Por otra lado, los estudios existentes acerca de agentes metálicos de unión al ADN son poco clarificadores, en parte debido a la deficiente biocompatibilidad de sus ligandos precursores, a su elevada labilidad en medio fisiológico y también a que su derivatización estructural es sintéticamente complicada, lo que dificulta enormemente la realización de estudios sistemáticos.