Optimización de antagonistas selectivos del receptor A2A de adenosina y fármacos duales: una aproximación innovadora en la terapia del cáncer

Abstract

La presente tesis doctoral se centra en el diseño, síntesis y caracterización de nuevas entidades químicas dirigidas al receptor de adenosina A2A (A2AR), incluyendo antagonistas selectivos de A2AR, antagonistas duales A2AR/A2BR y compuestos con actividad dual A2AR /PARP1. El trabajo aborda el desarrollo de una colección diversa de compuestos mediante estrategias de diseño racional, su evaluación farmacológica avanzada, estudios de relación estructura-actividad y computacionales. La investigación permitió identificar moléculas con alta afinidad y selectividad, capaces de revertir la inmunosupresión mediada por adenosina en células mononucleares de sangre periférica humana, así como de reducir la proliferación de líneas celulares tumorales.