Anticorpos conxugados, a bala máxica contra o cancro: actuación no cancro de mama. Revisión sistemática

Abstract

Introducción: El cáncer de mama es una de las neoplasias más prevalentes a nivel mundial, siendo el tumor más diagnosticado en mujeres en nuestro medio, representando la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en países desarrollados. Estos tumores son muy heterogéneos desde el punto de vista biológico, la clasificación molecular, basada en la sobreexpresión de moléculas en la superficie de las células tumorales, ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad gracias al desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a estas moléculas. En esta revisión nos centramos en el papel que juegan los anticuerpos conjugados, estos fármacos están formados por un anticuerpo monoclonal capaz de reconocer de manera específica las moléculas sobreexpresadas en la superficie tumoral; este se encuentra unido mediante un enlace estable, escindible o no, a una sustancia con capacidad citotóxica, que al llegar a las células diana produce su muerte y las de las células vecinas en el microambiente tumoral. Los anticuerpos conjugados han mejorado el pronóstico de mujeres con neoplasias que anteriormente tenían opciones de tratamiento muy limitadas con las terapias tradicionales, mejorando la supervivencia y disminuyendo la toxicidad lo que ha hecho que se establezcan como una de las principales líneas de tratamiento en el cáncer de mama. Objetivos: El objetivo de esta revisión sistemática es analizar el papel de los anticuerpos conjugados en el tratamiento del cáncer de mama tanto localizado como metastásico, analizando los resultados de los estudios de fase III publicados. Material y métodos: se ha realizado una revisión sistemática de la literatura médica a través de una búsqueda bibliográfica sistemática realizada en las plataformas Pubmed y Google scholar incluyendo las palabras clave “antibody- drug conjugates and breast cancer”, “trastuzumab emtansina and breast cancer”, trastuzumab deruxtrecan and breast cancer” y “sacituzumab govitecan and breast cancer”. Se analizaron estudios en fase III para esta revisión. Resultados: se han analizado los artículos de forma sistemática basándonos en los siguientes criterios: tipo de estudio, objetivos, criterios de inclusión y exclusión, brazos de estudio, resultados y conclusión. Conclusiones: los anticuerpos conjugados han revolucionado el tratamiento del cáncer de mama en los diferentes subtipos biológicos. Trastuzumab emtansina, trastuzumab deruxtecan y sacituzumab govitecan mejoran de manera significativa la supervivencia global y libre de progresión tanto en estadios iniciales como en enfermedad metastásica.

Introdución: O cancro de mama é unha das neoplasias máis prevalentes a nivel mundial, sendo uns dos tumores máis diagnosticados nas mulleres no noso medio, representando a primeira causa de morte por cancro en mulleres en países desenvoltos. Estes tumores son moi heteroxeneos desde o punto de vista biolóxico, a clasificación molecular, basada na sobreexpresiónde moléculas na superficie da célula tumoral,revolucionou o tratamento desta enfermidade gracias ó desenvolvemento de novos fármacos dirixidos contra esas moléculas. Nesta revisión centrámonos no papel que xogan os anticorpos conxugados, estos fármacos están formados por un anticorpo monoclonal capaz de recoñecer de forma específica as moléculas sobreexpresadas na superficie tumoral; este encontrase unido mediante un enlace estable, escindible ou non, a unha sustancia con capacidade citotóxica, que ó chegar as células diana produce a súa morte e a das células veciñas no microambiente tumoral. Os anticorpos conxugados melloraron o prognóstico das mulleres con neoplasias que anteriormente tiñan opcións de tratamiento moi limitadas cas terapias tradicionais, mellorando a supervivencia e disminuíndo a toxicidade, o que fixo que se estableceran como unha das principais liñas de tratamento no cancro de mama. Obxectivo: O obxectivo desta revisión sistemática é analizar o papel dos anticorpos conxugados no tratamento do cancro de mama tanto localizado como metastásico, analizando os resultados dos estudos de fase III publicados. Material e métodos: Realizouse unha revisión sistemática da literatura médica a través dunha búsqueda bibliográfica sistemática realizada nas plataformas Pubmed e Google scholar incluíndo as palabras clave” “antibody- drug conjugates and breast cancer”, “trastuzumab emtansina and breast cancer”, trastuzumab deruxtrecan and breast cancer” e “sacituzumab govitecan and breast cancer”. Analizáronse os estudos de fase III. Resultados: Analizáronse os artigos de forma sistemática baseándonos nos seguintes criterios: tipo de estudo,obxectivos, criterios de inclusión e exclusión, brazos de estudo, resultados e conclusións. Conclusións: Os anticorpos conxugados revolucionaron o tratamento do cancro de mama nos diferentres subtipos biolóxicos. Trastuzumab emtansina, trastuzumab deruxtecan e sacituzumab govitecan melloran de forma significativa a supervivencia global e libre de progresión tanto en estadíos iniciais como en enfermidade metastásica.

Introduction: Breast cancer is one of the most prevalent neoplasms worldwide, being the most diagnosed tumor in women in our region and representing the leading cause of cancer death in women in developed countries. These tumors are highly heterogeneous from a biological perspective, the molecular classification, based on the overexpression of molecules on the surface of tumor cells, has revolutionized the treatment of this disease thanks to the development of new drugs targeted at these molecules. In this review, we focus on the role played by antibody-drug conjugates, these drugs consist of a monoclonal antibody capable of specifically recognizing the overexpressed molecules on the tumor surface; it is attached via a stable or cleavable link to a cytotoxic substance that, upon reaching the target cells, induces their death as well as the death of neighboring cells in the tumor microenvironment. Antibody-drug conjugates have improved the prognosis for women with neoplasms that previously had very limited treatment options with traditional therapies, improving survival and reducing toxicity, establishing them as one of the main lines of treatment in breast cancer. Objectives: The objective of this systematic review is to analyze the role of antibody drug conjugates in the treatment of both localized and metastatic breast cancer, by examining the results of published phase III studies. Material and Methods: A systematic review of the medical literature was conducted through a systematic bibliographic search on the PubMed and Google Scholar platforms, including the keywords "antibody-drug conjugates and breast cancer," "trastuzumab emtansine and breast cancer," "trastuzumab deruxtecan and breast cancer," and "sacituzumab govitecan and breast cancer." Phase III studies were analyzed for this review. Results: The articles were systematically analyzed based on the following criteria: study type, objectives, inclusion and exclusion criteria, study arms, results, and conclusions. Conclusions: Antibodies- drug conjugates have revolutionized the treatment of breast cancer across different biological subtipe. Trastuzumab emtansine, trastuzumab deruxtecan, and sacituzumab govitecan significantly improve overall and progression free survival in both early and metastatic disease stages.