Tratamiento adyuvante con inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutación en EGFR

Abstract

El cáncer de pulmón es una causa determinante a nivel mundial de morbilidad y mortalidad. El NSCLC es el subtipo histológico presente en el 85% de los tumores diagnosticados. Ocasionalmente, se asocian mutaciones genéticas como la de EGFR, presente aproximadamente en un 10-14% de los pacientes diagnosticados. Los recientes estudios publicados sobre el uso de TKI como terapia dirigida en NSCLC con mutación EGFR en estadios avanzados ha derivado en la investigación sobre su uso como adyuvancia en estadios tempranos de la enfermedad, tras la resección completa del tumor. En esta revisión sistemática se han incluido 6 ensayos controlados aleatorizados, todos en fase III excepto uno en fase II, publicados entre 2015 y 2023 que comparan el uso de TKI frente a quimioterapia convencional o placebo en estadios I-IIIA de NSCLC con mutación de EGFR. Los objetivos de estudio principales de todos los ensayos incluidos son la SLE y la SG. Los resultados de esta revisión identifican en 4 de los 6 ensayos un aumento estadísticamente significativo de la SLE con TKI frente a quimioterapia o placebo. En 2 de los 6 ensayos se demuestra también en un aumento significativo de la SG. Los hallazgos obtenidos sugieren que el tratamiento con TKI resulta fundamental como adyuvancia en NSCLC con mutación de EGFR tras resección completa, ofreciendo beneficios relevantes en términos de supervivencia. Con este tratamiento la calidad de vida también se ve favorecida, pues las reacciones adversas son menos frecuentes y de menor gravedad que con el tratamiento basado en quimioterapia; además la buena tolerancia de estos fármacos mejora la adherencia, factor que resulta crucial siendo el tratamiento adyuvante duradero en el tiempo.O cancro de pulmón é unha causa determinante a nivel mundial de morbilidade e mortalidade. O NSCLC é o subtipo histolóxico presente no 85% dos tumores diagnosticados. Ocasionalmente, asócianse mutacións xenéticas como a de EGFR, presente aproximadamente nun 10-14% dos pacientes diagnosticados. Os recentes estudos publicados sobre o uso de TKI como terapia dirixida en NSCLC con mutación de EGFR en estadios avanzados derivou na investigación sobre o seu uso como adxuvancia en estadios temperáns da enfermidade, tras a resección completa do tumor. Nesta revisión sistemática incluíronse 6 ensaios controlados aleatorizados, todos en fase III agás un en fase II, publicados entre 2015 e 2023 que comparan o uso de TKI frente a quimioerapia convencional ou placebo en estadios I-IIIA de NSCLC con mutación de EGFR. Os obxectivos de estudo principais dos ensaios incluidos son a SLE e a SG. Os resultados desta revisión identifican en 4 dos ensaios un aumento estatísticamente significativo da SLE con TKI frente a quimioterapia ou placebo. En 2 dos 6 ensaios demostrase tamén un aumento significativo da SG. Os achados obtidos suxiren que o tratamento con TKI resulta fundamental como adxuvancia en NSCLC con mutación de EGFR tras a resección completa, ofrecendo beneficios relevantes en términos de supervivencia. Con este tratamento a calidade de vida tamén se ve favorecida, pois as reaccións adversas son menos frecuentes e de menor gravidade que co tratamento basado en quimioterapia; ademais a boa tolerancia destos fármacos mellora a adherencia, factor que resulta crucial sendo o tratamento adxuvante duradeiro no tempo.Lung cancer is a determinant cause of morbidity and mortality worldwide. NSCLC is the histological subtype present in 85% of diagnosed tumors. Occasionally, genetic mutations such as EGFR are associated, present in approximately 10-14% of diagnosed patients. Recent studies that have been published about the use of TKIs as targeted therapy in EGFR-mutated NSCLC in advanced stages have led to research on their use as adjuvant therapy in early stages of the disease, following complete tumor resection. This systematic review includes 6 randomized controlled trials, all in phase III except one in phase II, published between 2015 and 2023, comparing TKI use versus conventional chemotherapy or placebo in stages I-IIIA of EGFR-mutated NSCLC. The main study objectives of all included trials are DFS and OS. The results of this review identify a statistically significant increase in DFS with TKIs compared to chemotherapy or placebo in 4 out of the 6 trials. In 2 out of the 6 trials a significant increase in OS is also demonstrated. The findings suggest that TKI treatment is essential as adjuvant therapy in EGFR-mutated NSCLC following complete resection, offering relevant benefits in terms of survival. With this treatment, quality of life is also favoured, as adverse events as less frequent and less severe than with chemotherapy-based treatment; furthermore, the good tolerance of these drugs improve adherence, a crucial factor given the long-lasting adjuvant treatment.