Utilidad de la Next-Generation Sequencing en el tratamiento del cáncer de pulmón no célula pequeña

Abstract

Antecedentes: El cáncer de pulmón es el cuarto tumor más prevalente, pero el que mayor mortalidad conlleva, suponiendo el 18,2% de la mortalidad por cáncer según datos de Global Cancer Observatory. Por estos datos, el estudio de alteraciones moleculares y las terapias dirigidas suponen el futuro del abordaje del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). Objetivos: conocer el porcentaje de pacientes en los que se descubre un biomarcador susceptible de ser tratado con una terapia dirigida utilizando técnicas de secuenciación masiva (next generation sequencing, NGS) sobre una cohorte de pacientes de NSCLC. Y determinar la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta en aquellos pacientes sobre los que se haya podido realizar un tratamiento dirigido. Además de esto estudiaremos en qué momento del tratamiento se ha solicitado el estudio y como el resultado ha afectado a la terapia del paciente. Métodos: para el abordaje de nuestro trabajo de ha planteado un estudio observacional retrospectivo descriptivo sobre una población de pacientes con NSCLC tratados en el servicio de Oncología médica del Hospital Universitario de A Coruña a los que se les realizó una NGS mediante Foundation Medicine entre el 1 de septiembre de 2019 y el 31 de diciembre de 2023. Resultados: Se encontró que en 8 (40 %) de los pacientes tenemos una alteración molecular tratable tras aplicar la NGS quedando 12 (60 %) en los que no se detectó ninguna alteración molecular susceptible de ser tratada. las alteraciones moleculares nuevas detectadas con NGS con Foundation Medicine fueron: 2 pacientes (10 %) presentaron mutación en EGFR exón 20, otros 2 pacientes (10 %) mutación en EGFR, 1 (5%) con mutación en FGFR3, 1 (5 %) translocación de ALK, 1 (5 %) amplificación de MET y 1 paciente (5 %) con BRAF mutado N581S. En cuanto al tipo de respuesta de los 8 de los pacientes en los que se inició un nuevo tratamiento 4 (50%) mostraron una respuesta parcial, produciéndose ésta a los 69,5 días de haber iniciado el tratamiento (intervalo de confianza de 162 a 26 días). Otros 2 pacientes (25%) obtuvieron como mejor respuesta progresión de la enfermedad, ocurriendo esto a los 76 días de haber iniciado el tratamiento (intervalo de confianza de 89 a 63 días). Solo 1 paciente (12,5%) presentó enfermedad estable como mejor respuesta, ocurriendo esto a los 51 días de haber iniciado el tratamiento. En un paciente, por iniciar el tratamiento 37 días antes de la fecha de corte, no tenemos datos del tipo de respuesta ni de si ha habido progresión de la enfermedad. Conclusiones: La NGS es una técnica que aporta beneficios a los pacientes con cáncer de pulmón no célula pequeña en pacientes con enfermedad avanzada permitiendo la detección de alteraciones moleculares en un gran porcentaje de pacientes permitiendo así que se beneficien de la utilización de terapias dirigidas.Antecedentes: o cancro de pulmón é o cuarto tumor con maior prevalencia, pero o que presenta maior mortalidade, representando o 18,2% da mortalidade por cancro segundo os datos do Observatorio Mundial do Cancro (GLOBOCAN 2020) (1). Debido a estes datos, o estudo das alteracións moleculares e as terapias dirixidas representan o futuro da abordaxe do cancro de pulmón non célula pequena (NSCLC). Obxectivos: coñecer a porcentaxe de pacientes nos que se descobre un biomarcador susceptible de ser tratado cunha terapia dirixida mediante técnicas de secuenciación masiva (secuenciación de próxima xeración, NGS) nunha cohorte de pacientes con NSCLC. E para determinar a supervivencia sen progresión e a taxa de resposta naqueles pacientes aos que foi posible realizar un tratamento dirixido. Ademais disto, estudaremos en que momento do tratamento se solicitou o estudo e como afectou o resultado á terapia do paciente. Métodos: para abordar o noso traballo, propúxose un estudo observacional descritivo retrospectivo sobre unha poboación de pacientes con CPNM tratados no servizo de Oncoloxía Médica do Hospital Universitario da Coruña que foron sometidos a NGS a través de Foundation Medicine entre o 1 de setembro de 2019 e o 31 de decembro de 2023. Resultados: atopouse que en 8 (40%) dos pacientes temos unha alteración molecular tratable despois de aplicar NGS, quedando 12 (60%) nos que non se detectou ningunha alteración molecular tratable. As novas alteracións moleculares detectadas con NGS con Foundation Medicine foron: 2 pacientes (10%) tiñan unha mutación no exón 20 de EGFR, outros 2 pacientes (10%) tiñan unha mutación en EGFR, 1 (5%) tiña unha mutación en FGFR3, 1 (5%) translocación de ALK, 1 (5%) amplificación MET e 1 paciente (5%) con BRAF mutado N581S. En canto ao tipo de resposta dos 8 pacientes nos que se iniciou un novo tratamento, 4 (50%) presentaron unha resposta parcial, producíndose 69,5 días despois do inicio do tratamento (intervalo de confianza de 162 a 26 días). Outros 2 pacientes (25%) obtiveron a progresión da enfermidade como a mellor resposta, producíndose 76 días despois do inicio do tratamento (intervalo de confianza de 89 a 63 días). Só 1 paciente (12,5%) presentou a enfermidade estable como a mellor resposta, esta ocorreu 51 días despois do inicio do tratamento. Nun paciente, debido a que o tratamento comezou 37 días antes da data de corte, non temos datos sobre o tipo de resposta ou se houbo progresión da enfermidade. Conclusións: A NGS é unha técnica que proporciona beneficios aos pacientes con cancro de pulmón non microcítico en pacientes con enfermidade avanzada, permitindo detectar alteracións moleculares nunha gran porcentaxe de pacientes, permitíndolles así beneficiarse de utilización de terapias dirixidas.Background: Lung cancer is the fourth most prevalent tumor but the one with the highest mortality rate, accounting for 18.2% of cancer mortality according to data from the Global Cancer Observatory (GLOBOCAN 2020) (1). Due to these data, the study of molecular alterations and targeted therapies represent the future approach for non-small cell lung cancer (NSCLC). Objectives: to determine the percentage of patients in whom a biomarker susceptible to be treated with a targeted therapy is discovered using massive sequencing techniques (next generation sequencing, NGS) in a cohort of NSCLC patients. And to determine the progression free survival and the rate of response in those patients on whom it has been possible to perform targeted treatment. In addition to this, we will study at what point in the treatment the study was requested and how the result has affected the patient's therapy. Methods: To approach our work, a descriptive retrospective observational study has been proposed on a population of patients with NSCLC treated in the Medical Oncology service of the University Hospital of A Coruña who underwent NGS using Foundation Medicine between September 1, 2019, and December 31, 2023. Results: It was found that in 8 (40%) of the patients, a treatable molecular alteration was identified after applying NGS, leaving 12 (60%) in whom no treatable molecular alteration was detected. The new molecular alterations detected with NGS using Foundation Medicine were: 2 patients (10%) presented an EGFR exon 20 mutation, another 2 patients (10%) had an EGFR mutation, 1 (5%) had an FGFR3 mutation, 1 (5%) had an ALK translocation, 1 (5%) had MET amplification, and 1 patient (5%) had a BRAF N581S mutation. Regarding the type of response in the 8 patients who started a new treatment, 4 (50%) showed a partial response, which occurred 69.5 days after starting treatment (confidence interval of 26 to 162 days). Another 2 patients (25%) experienced disease progression as the best response, occurring 76 days after starting treatment (confidence interval of 63 to 89 days). Only 1 patient (12.5%) had stable disease as the best response, occurring 51 days after starting treatment. For one patient, who started treatment 37 days before the cut-off date, we do not have data on the type of response or whether there has been disease progression. Conclusions: NGS is a technique that provides benefits to patients with non-small cell lung cancer in patients with advanced disease, allowing the detection of molecular alterations in a large percentage of patients, thus allowing them to benefit from the use of targeted therapies.