Avaliación dun novo composto contra o glioblastoma múltiple (GBM) in vivo mediante o uso de liñas humanas establecidas

Abstract

[SPA] El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral primario más frecuente y agresivo del sistema nervioso central en adultos. Su alta tasa de proliferación, capacidad invasiva, heterogeneidad molecular y resistencia terapéutica hacen que su pronóstico sea extremadamente desfavorable, con una media de supervivencia inferior a los 15 meses, incluso tras recibir un tratamiento óptimo. Frente a esta situación, es imprescindible la búsqueda de nuevos compuestos terapéuticos que ofrezcan alternativas más eficaces.

Con los avances a nivel molecular, la reciente ampliación de conocimientos a cerca de la gran heterogeneidad del GBM y el desarrollo de la medicina de precisión, así como la aparición de modelos in vivo alternativos a los más tradicionales, hace que cada vez seamás fácil el desarrollo de nuevos compuestos.

A partir de la década de 1970 comienza a emplearse, de forma extendida, el pez cebra (Danio rerio) como modelo animal, convirtiéndose en un organismo prometedor para la investigación biomédica debido a sus ventajosas características biológicas y genéticas, al igual que por facilidades económicas y logísticas, ideales para la investigación. Durante la última década, el pez cebra ha sido de gran utilidad como modelo in vivo para la realización de ensayos de xenotrasplante, particularmente de tumores de GBM, debido a su utilidad en los experimentos in vivo, permitiendo estudiar las interacciones del tumor con el ambiente, crecimiento tumoral, invasión y, en general, la fisiopatología del GBM. Asimismo, también permite la evaluación de toxicidad y efectividad de compuestos terapéuticos en ensayos preclínicos, pudiendo estudiar su respuesta frente al GBM.

A raíz de lo expuesto, en este trabajo se trató de evaluar in vivo el potencial terapéutico de un compuesto experimental (GBM48) utilizando embriones de pez cebra como modelo de xenotrasplante, así como de validar el pez cebra como modelo preclínico. Los resultados obtenidos refuerzan al pez cebra como una herramienta ideal para el análisis, rápido y eficaz, de terapias innovadoras frente al GBM y acorta la distancia entre el conocimiento molecular y genético del tumor y su aplicación clínica, convirtiéndose en una vía prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos personalizados para pacientes que padezcan esta enfermedad.

[ENG] Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive primary brain tumor of the central nervous system in adults. Its high proliferation rate, invasive capacity, molecular heterogeneity, and therapeutic resistance contribute to its prognosis extremely poor prognosis, with an average survival of less than 15 months, even after optimal treatment. Considering this, the search for new therapeutic compounds that offer more effective alternatives is essential.

With advances at the molecular level, the growing understanding of GBM’s complexity, the rise of precision medicine, and the development of alternative in vivo models to traditional ones, the development of new compounds is becoming increasingly feasible.

Since the 1970s, the zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as an animal model, becoming a promising organism for biomedical research due to its advantageous biological and genetic characteristics, as well as economic and logistical feasibility. Over the past decade, zebrafish have proven to be highly useful as an in vivo model for xenotransplantation assays, particularly for GBM tumors, due to their ability to facilitate studies of tumor, allowing the study of tumor–microenvironment interactions, tumor growth, invasion, and overall GBM pathophysiology. Furthermore, they also allow for the evaluation of compound toxicity and therapeutic efficacy in preclinical trials, enabling the assessment of response to GBM.

Based on this rationale, the present study aimed to evaluate the in vivo therapeutic potential of an experimental compound (GBM48) using zebrafish embryos as a xenotransplantation model, while also validating the zebrafish as a preclinical tool. The results obtained strengthen the position of zebrafish as an ideal platform for the rapid and effective screening of innovative therapies against GBM. This model helps bridge the gap between molecular and genetic tumor characterization and its clinical application, offering a promising path toward the development of new personalized treatments for patients affected by this disease.

[GLG] O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral primario máis frecuente e agresivo do sistema nervioso central en adultos. A súa alta taxa de proliferación, capacidade invasiva, heteroxeneidade molecular e resistencia terapéutica fan que o seu pronóstico sexa extremadamente desfavorable, cunha media de supervivencia inferior aos 15 meses, mesmo tras recibir un tratamento óptimo. Ante esta situación, faise imprescindible a busca de novos compostos terapéuticos que ofrezan alternativas máis eficaces.

Cos avances a nivel molecular, a recente ampliación do coñecemento sobre a gran heteroxeneidade do GBM e o desenvolvemento da medicina de precisión, así como a aparición de modelos in vivo alternativos aos tradicionais, fai que cada vez sexa máis fácil o desenvolvemento de novos compostos.

A partir da década de 1970 comezou a empregarse de forma estendida o peixe cebra (Danio rerio) como modelo animal, converténdose nun organismo prometedor para a investigación biomédica polas súas vantaxes biolóxicas e xenéticas, así como polas súas facilidades económicas e loxísticas, ideais para a investigación. Durante a última década, o peixe cebra foi de gran utilidade como modelo in vivo para a realización de ensaios de xenotrasplante, concretamente de tumores de GBM, debido a súa utilidade nos experimentos in vivo, permitindo estudar as interaccións do tumor co microambiente, o crecemento tumoral, a invasión e, en xeral, a fisiopatoloxía do GBM. Así mesmo, tamén permite a evaluación de toxicidade e a efectividade de compostos terapéuticos en ensaios preclínicos, avaliando a súa resposta fronte ao GBM.

Tendo isto en conta, neste traballo buscouse avaliar in vivo o potencial terapéutico dun composto experimental (GBM48) empregando embrións de peixe cebra como modelo de xenotrasplante, así como validar o peixe cebra como modelo preclínico. Os resultados obtidos reforzan o peixe cebra como unha ferramenta ideal para a análise rápida e eficaz de terapias innovadoras fronte ao GBM, achegando o coñecemento molecular e xenético do tumor á súa aplicación clínica, e converténdoo nunha vía prometedora para o desenvolvemento de novos tratamentos personalizados para pacientes que padezan esta enfermidade.