Genética del huésped en COVID

Abstract

Introducción. La genética del huésped influye en la severidad del COVID-19, en las complicaciones y en los síntomas. Se estima, tras el estudio de los casosporCOVID-19 en el registro de gemelos británicos que la heredabilidad está entre un 25% y un 65%. Es importante encontrar los genes implicados para entender las causas de diversidad de repuesta a la infección, que serían posibles dianas para fármacos, permitiría predecir el riesgo o adelantarse a posibles comorbilidades. Objetivos. Estudiar los genes implicados en la severidad de la infección a partir de los datos generados en este estudio, al que contribuiremos desde la parte analítica (genotipados) y la estadística (estudio de asociación). Analizar estratificando por sexo los genes implicados para detectar las sales más representativas y su comparación con los análisis generales. Buscar y analizar factores clínicos asociados al sexo que puedan influir en los resultados. Método. La manera de buscarlo es con estudios de GWAS y contamos con los datos del proyecto SCOURGE en el que se están generando miles de millones de genotipos de una cohorte de unos 18000 individuos. Resultados. En el sexo masculino existe una asociación genética con significación GWAS en una zona del cromosoma 3 y otra del cromosoma 21, con la hospitalización y la severidad del COVID-19, que concuerda con el análisis general sin estratificar por sexo. Por el contrario, en el sexo femenino ninguna señal llega a superar el umbral de significación GWAS. Además, estos resultados no están influenciados por antecedentes clínicos que, por otra parte, si están asociados a hospitalización y severidad del COVID-19. Conclusiones. Se confirma en población española, la asociación ya documentada del cromosoma 3 y 21 con la severidad del COVID-19, destacando la gran diferencia en la magnitud y significación de los efectos encontrados al estratificar el análisis por sexoIntrodución. A xenética do hóspede inflúe na severidade do COVID-19, nas complicacións e nos síntomas. Estimase, tras o estudo dos casos por COVID-19 no rexistro de xemelgos británicos que a heradabilidade está entre un 25% e un 65%. É importante atopar os xenes implicados para entender as causas da diversidade da resposta a infección, que serían posíbeis obxectivos para fármacos, permitiría predicir o risco ao adiantarse a posibeis comorbilidades. Obxectivos. Estudar os xenes implicados na severidade da infección a partir dos casos xerados neste estudo, ao que contribuiremos dende a parte analítica (xenotipado) e a parte estatística (estudo de asociación). Analizar estratificando por sexo os xenes implicados para detectar os sinais máis representativos e a súa comparación coas análises xerais. Buscar e analizar factores clínicos asociados ao sexo que podan influír nos resultados. Método. A maneira de búscalo é con estudos de GWAS e contamos cos datos do proxecto SCOURGE no que se están a xerar miles de millóns de xenotipos dunha cohorte duns 18000 individuos. Resultados. No sexo masculino existe unha asociación xenética con significación GWAS nunha zona do cromosoma 3 e noutra do cromosoma 21, coa hospitalización e coa severidade do COVID-19, que concorda coa análise xeral sen estratificar por sexo. Pola contra, no sexo feminino ningún sinal chega a superar o umbral de significación GWAS. Ademais, estes resultados non están influenciados polos antecedentes clínicos que, por outra parte, si que están asociados á hospitalización e severidade do COVID-19. Conclusións. Confírmase en poboación española, a asociación xa documentada do cromosoma 3 e 21 coa severidade do COVID-19, destacando a gran diferenza na magnitude e significación dos efectos atopados ao estratificar a análise por sexoIntroduction. The genetics of the host influences the severity of COVID-19, its complications and its symptoms. After the study of the cases of COVID-19 in the register of British twins, it is estimated, that inheritability is between 25% and 65%. It is important to find the genes involved to understand the causes of response diversity to infection which would be possible targets for drugs and would also allow to predict the risk or foresee possible comorbidities. Objectives. To study the genes involved in the severity of the infection from the data generated in this study, to which we will contribute from the analytical part (genotyped) and the statistics (study of association). To analyse, stratifying by sex, the genes involved in order to detect the most representative signals and their comparison with the general analyses. To look for and analyse clinical factors associated to the sex that can have influence in the results. Method. The way to find it is with studies of GWAS and we count on the data of the SCOURGE project in which billions of genotypes of some 18000 individuals are being generated. Results. It exists in the masculine sex a genetic association with GWAS significance in a zone of the chromosome 3 and in another one of the chromosome 21, with hospitalisation and with the severity of COVID-19, that agrees with the general analysis. On the contrary, in the feminine sex there’s no signal going beyond the threshold of GWAS significance. Moreover, these results are not influenced by clinical antecedents that, on the other hand, are definitely associated to hospitalisation and severity of COVID-19. Conclusions. It is confirmed the already documented association of the chromosome 3 and 21 with the severity of COVID-19 in the Spanish population. Besides, the big difference in the magnitude and significance of the effects found when stratifying the analysis by sex really stands out