Genética de trastornos psiquiátricos: aproximaciones genómicas asumiendo poligenicidad y pleiotropía

Abstract

La contribución de la genética en la etiología de los trastornos mentales es en general alta, basada principalmente en variantes genéticas de baja penetrancia que tienen un efecto aditivo. Dicha contribución aditiva se puede estimar mediante una suma de variantes genéticas de riesgo ponderadas, conocida como cálculo de riesgo poligénico o PRS, por sus siglas en inglés (polygenic risk score). En esta tesis se presentan tres estudios de PRS con el objetivo de contribuir a la comprensión de la arquitectura genética de los trastornos mentales para explicar fenómenos como la alta comorbilidad observada entre los trastornos psiquiátricos o la heterogeneidad de presentación clínica. Además, se busca que algunos de los PRS calculados puedan tener una aplicación clínica futura como predictores de fenotipos en psiquiatría.