Migraña crónica como causa de daño neurovascular cerebral: estudio clínico molecular

Abstract

La migraña representa uno de los problemas de salud más frecuentes en la población y genera importantes problemas de calidad de vida y repercusión socio-­‐ laboral. La migraña crónica es la principal complicación evolutiva de la migraña y actualmente es reconocida como una entidad diferenciada en la nueva clasificación de la IHS. Aunque en los últimos años hemos asistido a un gran número de importantes avances en el conocimiento de esta invalidante patología, siguen sin conocerse con exactitud los mecanismos que llevan a un paciente que padece migraña episódica a transformarse en un paciente con migraña crónica, o si esa transformación puede tener consecuencias a nivel cerebral. Investigaciones recientes han observado que los pacientes con migraña presentan alteraciones estructurales en las pruebas de neuroimagen, cuya etiología y verdadero significado todavía desconocemos. Asimismo, el estudio de los marcadores de inflamación, disfunción endotelial, disrupción de barrera hematoencefálica (BHE) y daño cerebral presentes en los pacientes con migraña ha estimulado la investigación en este campo de la neurología. El objetivo principal de este estudio es: 1) demostrar que los pacientes con migraña crónica presentan alteraciones estructurales en las imágenes de resonancia magnética (RM) y 2) analizar los posibles mecanismos que pueden mediar en este daño cerebral. Para ello incluímos a 112 pacientes con migraña (55 con migraña crónica, 57 con migraña episódica) y a 25 controles sanos, a los que se les aplicó un protocolo clínico, bioquímico, ultrasonográfico y de neuroimagen común. Analizamos marcadores de inflamación sistémica (IL-­‐6, IL-­‐10, TNF-­‐alfa y PCR), inflamación neurogénica (CGRP), disfunción endotelial (PTX-­‐3 y sTWEAK), disrupción de BHE (cFn) y daño cerebral (S100 y ENE). Determinamos la función endotelial mediante la técnica de vasodilatación dependiente de endotelio (VDE) y la presencia de alteraciones estructurales mediante un estudio de RM cerebral 3T (hiperseñales de sustancia blanca, depósitos de hierro y lesiones isquémicas silentes). Encontramos que los pacientes con migraña crónica presentan durante el período intercrítico: 1) un estado de inflamación persistente (elevación de IL-­‐6, descenso de IL-­‐10 y elevación de CGRP), 2) disfunción endotelial (elevación de PTX-­‐3, sTWEAK y alteración de la función endotelial en la VDE), 3) elevación de marcadores de disrupción de BHE (cFn) y 4) elevación de marcadores de daño cerebral (S100 y ENE). Asimismo, los pacientes con migraña crónica presentan en la RM encefálica: 5) un mayor número de hiperseñales de sustancia blanca y 6) un aumento de los depósitos de hierro en ganglios basales y tronco cerebral , sobre todo a nivel del núcleo rojo y la sustancia gris periacueductal. Estas alteraciones en las pruebas de neuroimagen guardan relación con los marcadores de inflamación, daño endotelial, disrupción de BHE y daño neuronal. En nuestro estudio no hemos detectado lesiones isquémicas silentes en los pacientes con migraña crónica.