Decodificando los cambios cuantitativos en el proteoma sérico de pacientes con Artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (RA) es una enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta simétricamente a las articulaciones y en cuyo desarrollo influyen factores medioambientales y personales (sexo, edad, perfil genético). Cursa con inflamación sinovial y daño en cartílago/hueso, pero presenta además repercusiones sistémicas, como las cardiovasculares. Los estudios de asociación han destacado un posible papel de ciertos genes (e.j., HLA, TLR2 y TLR4). Sin embargo, su impacto en el fenotipo es difícil de inferir debido a fenómenos epigenéticos, el papel de microRNAs, el procesamiento alternativo del mRNA, las modificaciones postraduccionales o las interacciones entre proteínas. Los estudios proteómicos permiten abordar toda esta complejidad producida en respuesta a enfermedades como la RA y perseverar así en la búsqueda de nuevos biomarcadores séricos que permitan un diagnóstico más temprano y simple. Dicho diagnóstico está actualmente basado en criterios complejos (2010 ACR/EULAR) de aceptable sensibilidad (79-84 %) pero baja especificidad (59-64 %). En el presente estudio hemos analizado mediante 2-DE muestras de suero procedentes de 8 individuos control y 8 pacientes con RA recién diagnosticados (o no tratados) cuya complejidad fue reducida mediante cromatografía tiofílica/inmunodepleción o librerías peptídicas. El análisis uni- y multivariante puso de relieve cambios en los niveles de ciertas proteínas (albúmina, apoA1, apoA4 apoH, antitrombina III, transtirretina, factores de complemento, hemopexina, glicoproteína α2 rica en leucina, y haptoglobina) y aportó indicios que apuntan hacia una mayor frecuencia de los alelos APOE*4 (que podría favorecer la citrulinización de la apolipoproteína E) y HP*1 en RA que podrían funcionar como determinantes importantes de riesgo cardiovascular en RA.