Marcadores predictores de risco de efectos adversos tras terapia CAR-T anti-CD19: EASIX score

Abstract

Introducción La terapia con CAR-T ha revolucionado el tratamiento de múltiples neoplasias hematológicas refractarias. Actualmente contamos con 6 terapias aprobadas por la FDA y EMA que demuestran gran éxito día a día. Sin embargo, el creciente conocimiento de la terapia nos revela los problemas derivados de sus efectos adversos, desafíos logísticos y elevados costos. Recientemente se está intentando caracterizar y manejar mejor estos efectos, con principal énfasis en el CRS e ICANS, toxicidades tremendamente comunes y graves. A pesar de ya conocer numerosos factores de riesgo implicados, es necesaria una herramienta simple y reproducible que permita prevenir estas complicaciones en la práctica clínica habitual. Objetivos y métodos El principal objetivo de esta revisión es evaluar la eficacia del índice EASIX y sus modificaciones para predecir la incidencia y gravedad del síndrome de liberación de citoquinas y la neurotoxicidad atribuida a la terapia, en pacientes sometidos a tratamiento CAR-T CD19. Para ello se han revisado todos los artículos publicados sobre el uso del score EASIX para predecir complicaciones tras CAR-T CD19. Resultados Todas las publicaciones revisadas encontraron una asociación significativa entre el score EASIX y el desarrollo de CRS o ICANS severos en diferentes momentos de las mediciones. Esto respalda la confiabilidad y validez del índice EASIX como herramienta clínica y además refuerza la teoría de la disfunción endotelial como desencadenante de las toxicidades. Sin embargo, aún se requieren más estudios para establecer puntos de corte universales y mejorar su utilidad práctica. Conclusiones El índice EASIX y sus variantes pueden predecir la aparición de grados severos de CRS e ICANS en pacientes tratados con CAR-T CD19. Se sugiere que el EASIX es una herramienta funcional, simple y reproducible, con potencial para ser fácilmente utilizada en la práctica clínica diaria.Introdución A terapia con CAR-T revolucionou o tratamento de múltiples neoplasias hematolóxicas refractarias. Actualmente, contamos con 6 terapias aprobadas pola FDA e EMA que demostran gran éxito día a día. Con todo, o crecente coñecemento da terapia revélanos os problemas derivados dos seus efectos adversos, desafíos loxísticos e elevados custos. Recentemente, estase intentando caracterizar e xestionar mellor estes efectos, con principal énfase no CRS e ICANS, toxicidades tremendamente comúns e graves. A pesar de coñecer xa numerosos factores de risco implicados, faise necesaria unha ferramenta simple e reproducible que permita previr estas complicacións na práctica clínica habitual. Obxectivos e métodos O principal obxectivo desta revisión é avaliar a eficacia do índice EASIX e as súas modificacións para prever a incidencia e gravidade do síndrome de liberación de citocinas e a neurotoxicidade atribuida a terapia, en doentes sometidos a tratamento CAR-T CD19. Para iso, revisáronse todos os artigos publicados sobre o uso do score EASIX para prever complicacións da terapia CAR-T CD19. Resultados Todas as publicacións revisadas atoparon unha asociación significativa entre o score EASIX e o desenvolvemento de CRS ou ICANS severos en diferentes momentos das medicións. Isto avala a fiabilidade e validez do índice EASIX como ferramenta clínica e, ademais, reforza a teoría da disfunción endotelial como desencadeante das toxicidades. Con todo, aínda se requiren máis estudos para establecer puntos de corte universais e mellorar a súa utilidade práctica. Conclusións O índice EASIX e as súas variantes poden prever a aparición de graos graves de CRS e ICANS en pacientes tratados con CAR-T CD19. Suxírese que o EASIX é unha ferramenta funcional, sinxela e reproducible, con potencial para ser fácilmente utilizada na práctica clínica diaria.Background CAR-T therapy has revolutionized the treatment of multiple refractory hematological malignancies. Currently, we have 6 therapies approved by the FDA and EMA that demonstrate great success every day. However, the growing understanding of the therapy reveals issues stemming from its adverse effects, logistical challenges, and high costs. Recently, efforts are being made to better characterize and manage these effects, with a primary focus on CRS and ICANS, which are extremely common and severe toxicities. Despite already knowing numerous risk factors involved, there is a need for a simple and reproducible tool that allows the prevention of these complications in routine clinical practice. Aim and methods The main objective of this review is to evaluate the effectiveness of the EASIX index and its modifications in predicting the incidence and severity of cytokine release syndrome and therapy-related encephalopathy syndrome in patients undergoing CAR-T treatment targeting CD19. To this end, all published articles on the use of the EASIX score to predict complications of CAR-T CD19 therapy have been reviewed. Outcomes All the reviewed publications found a significant association between the EASIX score and the development of severe CRS or ICANS at different measurement times. This supports the reliability and validity of the EASIX index as a clinical tool and also reinforces the theory of endothelial dysfunction as a trigger for toxicities. However, further studies are still needed to establish universal cut-off points and improve its practical utility. Conclusions The EASIX index and its variants can predict the onset of severe CRS and ICANS in patients treated with CAR-T CD19 therapy. It is suggested that EASIX is a functional, simple, and reproducible tool with the potential to be easily used in daily clinical practice.