Enfermidade de Rosai-Dorfman: estudo clinicopatolóxico dunha enfermidade enigmática

Abstract

Antecedentes: A Enfermidade de Rosai-Dorfman (ERD) constitúe unha entidade enigmática, tanto por ser unha histiocitose, patoloxía extremadamente infrecuente cunha gran diversidade de formas de presentación, como pola recente descuberta de que, nalgúns casos, as células albergan mutacións de ganancia de función na vía MAPK. Pasando de considerarse como un proceso exclusivamente reactivo a súa clasificación pola World Health Organization no ano 2022 dentro das neoplasias histiocíticas, a ERD maniféstase como unha proliferación de células macrófagas, na que o diagnóstico de certeza unicamente se pode realizar mediante biopsia. Material e métodos: Casos diagnosticados de ERD no CHUS dende 1990 a 2023 (n=6). Obxectivouse a clínica, as características histopatolóxicas, inmunohistoquímicas e moleculares, así como o tratamento e a evolución. Todo elo foi contrastado coa literatura, utilizando PubMed como principal fonte. Resultados: Todos os casos, agás un, foron de localización extraganglionar. A nivel histopatolóxico, agregados histiocitarios co fenómeno de emperipolese foron observados na totalidade das mostras. As tinguiduras realizadas mostraron positividade nos macrófagos para S100, así como negatividade para CD1a. OCT2, un marcador novedoso, foi positivo nos histiocitos neoplásicos do caso no que foi testado. Tamén este foi o único caso no que se fixo unha determinación de mutacións, que resultou ser negativa. En dous dos casos optouse polo seguimento estreito e, nos demáis, realizouse exérese das lesións, con adición de corticoides e metrotexato nunha ocasión. A evolución, a nivel xeral, seguiu un curso benigno. Conclusións: Este estudo pon en evidencia a infrecuencia desta patoloxía no noso medio, con 6 casos atopados nun período de tres décadas. Contribúe á comprensión actual da ERD, destacando o valor do marcadores inmunohistoquímicos, necesarios para facer un diagnóstico diferencial con outras histiocitoses, e a importancia de buscar as mutacións referidas, pois abren un camiño cara a novas dianas terapéuticas.

Antecedentes: La Enfermedad de Rosai-Dorfman (ERD) constituye una entidad enigmática, tanto por ser una histiocitosis, patología infrecuente con gran diversidad de formas de presentación, como por el reciente hallazgo de que, en algunos casos, las células albergan mutaciones de ganancia de función en la vía MAPK. Pasando de considerarse como un proceso exclusivamente reactivo a su clasificación por la World Health Organization en el año 2022 dentro de las neoplasias histiocíticas, la ERD se manifesta como un proliferación de macrófagos, cuyo diagnóstico de certeza se realiza mediante biopsia. Material y métodos: Casos diagnosticados de ERD en el CHUS desde 1990 a 2023 (n=6). Se objetivó la clínica, características histopatológicas, inmunohistoquímicas y moleculares, así como su tratamiento y evolución, todo ello contrastado con la literatura existente, utlizando PubMed como principal fuente. Resultados: Todos los casos, salvo uno, fueron de localización extraganglionar. A nivel histopatológico, agregados histiocitarios con emperipolesis fueron observados en todas las muestras. Las tinciones realizadas mostraron positividad en los macrófagos para S100, así como negatividad para CD1a. OCT2, un marcador novedoso, fue positivo en los histiocitos neoplásicos del caso en el que fue testado. También fue el único caso en el que se realizó una determinación de mutaciones, que resultó ser negativa. En dos de los casos se optó por un seguimiento estrecho y, en los demás, se realizó exéresis de las lesiones, añadiendo corticoides y metrotexato en una ocasión. La evolución, de manera general, siguió un curso benigno. Conclusiones: Este estudio evidencia la infrecuencia de esta patología en nuestro medio, con 6 casos encontrados en un periodo de tres décadas. Contribuye a la comprensión actual de la ERD, destacando el valor de los marcadores inmunohistoquímicos, necesarios para hacer un diagnóstico diferencial con otras histiocitosis, así como la importancia de buscar las mutaciones referidas, pues abren un camino de cara a nuevas dianas terapéuticas.

Background: Rosai-Dorfman Disease (RDD) contitutes an enigmatic entity, both for being an histiocytosis, an extremely infrequent disease with a wide variety of presentations, as for the recent finding that, in some cases, the cells harbor gain-of- function mutations in the MAPK pathway. Transitioning from being considered solely a reactive process to its classification by the World Health Organization in 2022 within histiocytic neoplasms, RDD manifests as a proliferation of macrophagic cells, typically with a bening course, where definitive diagnosis can only be made trough biopsy. Materials and methods: Diagnosed cases of RDD at the Santiago University Hospital Complex (CHUS) during the period from 1990 to 2023 (n=6). The clinical presentation, histopathological, immunohistochemical, and molecular characteristics, as well as the treatment and evolution, were analyzed. This was compared with the existing literature, using PubMed as the primary source. Results: All cases, except one, were of extranodal location. Histopathologically, histiocytic aggregates with emperipolesis were observed in all samples. Staining showed positivity for S100 in macrophages and negativity for CD1a. OCT2, a novel marker, was positive in the neoplastic histiocytes of the case in which it was tested. This was also the only case where mutation determination was performed, resulting negative. In two of the cases, close monitoring was chosen, while in the others, lesion excision was performed, adding corticosteroids and methotrexate on one occasion. Overall, the evolution followed a benign course. Conclusions: This study highlights the rarity of this pathology in our setting, with 6 cases found. It contributes to the current understanding of RDD, emphasizing the value of immunohistochemical markers, which aids a more precise differential diagnosis with other histiocytosis, as well as the importance of searching for the reported mutations, as they pave the way for new therapeutic targets.