Alonso Fernández, María JoséCsaba, Noemi StefaniaLópez López, RafaelAbellán Pose, RaquelUniversidade de Santiago de Compostela. Facultade de Farmacia. Departamento de Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica2015-12-282015-12-282015-12-28http://hdl.handle.net/10347/13769El objetivo principal de esta tesis ha sido el desarrollo y evaluación de nanocápsulas de poliaminoácidos diseñadas para favorecer el transporte selectivo de fármacos al sistema linfático. Estas nanocápsulas constituidas por un núcleo oleoso y una cubierta polimérica de ácido poliglutámico (PGA), ácido poliglutámico PEGilado (PGA-PEG) o poliasparagina (PASN), poseen atractivas características fisicoquímicas para promover su acceso al sistema linfático, como un tamaño de partícula reducido cercano a 100 nm, potencial zeta negativo y una superficie hidrofílica. Estas formulaciones presentan una adecuada estabilidad y capacidad para encapsular y liberar de forma controlada fármacos hidrofóbicos como el docetaxel. Los estudios de biodistribución realizados mediante imagen de fluorescencia y radioactividad han demostrado que las nanocápsulas basadas en ácido poliglutámico logran una notable distribución a los ganglios linfáticos tras su administración subcutánea o intravenosa. Se ha estudiado el potencial de las nanocápsulas de PGA-PEG como plataforma de liberación de docetaxel para el tratamiento del cáncer metastásico de pulmón. Además, las nanocápsulas de PGA-PEG mostraron una reducida toxicidad in vivo en comparación con la formulación comercial Taxotere® y mejoraron de forma significativa la eficacia antitumoral en un modelo de cáncer de pulmón metastatizante, tanto en el tumor primario como en las metástasis linfáticas. De hecho, a diferencia del Taxotere®, las nanocápsulas de PGAPEG lograron producir la regresión de la carga tumoral en los ganglios mediastinos, aumentando considerablemente su supervivencia. Todos estos resultados ponen de manifiesto la capacidad de estas nanocápsulas para liberar fármacos al sistema linfático y su potencial para tratar diversas patologías como el cáncer metastásico.spaEsta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glCáncer metastásicoNanocápsulasPoliaminoácidosLiberación de fármacosMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3209 Farmacología::320990 Farmacología experimentalMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3209 Farmacología::320903 Evaluación de medicamentosdoctoral thesisopen access