Loza García, María IsabelBrea Floriani, José ManuelGonzález García, Alejandro2018-12-282018-12-282018http://hdl.handle.net/10347/18040El receptor GPR35 es un receptor acoplado a proteinas G (GPCR) huérfano poco caracterizado. Su relevancia como diana terapéutica en procesos inflamatorios y otras patologías está limitada por su baja caracterización farmacológica. En la presente tesis doctoral; empleando técnicas de cribado de alto rendimiento: 1) un método basado en BRET permite detectar la movilización de la β-arrestina como resultado de la activación del receptor y 2) un método fenotípico basado en DMR que permite detectar la respuesta celular global derivada de las interacciones originadas entre el receptor y cada ligando con una elevada sensibilidad a ligeros cambios en el efecto de cualquier vía; se han identificado nuevos agonistas selectivos para los ortólogos de rata y humano de GPR35; así como un grupo de moduladores alostéricos negativos con diferencias atribuibles a selectividad funcional e interespecie. Estos nuevos compuestos podrían tener utilidad como herramientas para el conocimiento del receptor y su farmacología.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/GPCRsSelectividad funcionalAlosterismoMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3208 Farmacodinámica::320803 Activación, procesos múltiplesMaterias::Investigación::32 Ciencias médicas::3208 Farmacodinámica::320804 Lugar de acción activa, receptoresdoctoral thesisopen access