Bisbé Brito, Melisse2023-01-112023-01-112022http://hdl.handle.net/10347/29841The introduction of antibiotics to treat infectious diseases transformed the landscape of medical science. However, the emergence of multidrug-resistant bacteria has been rising, reaching alarming levels worldwide and jeopardizing their value. For this reason, it is urgent to develop novel and alternative therapies by identifying unexplored bacterial targets. This project aims to study the therapeutic potential of EPSP synthase (EPSPS), the sixth enzyme of the shikimic acid metabolic pathway, involved in the biosynthesis of aromatic amino acids and other essential metabolites for bacteria. Irreversible inhibition of this enzyme from the target compound (amide 19), capable of modulating its reactivity upon binding to the specific target, will be studied. This compound will have a chloroacetamide group as a latent electrophile that will covalently modify the Lys23 residue, located in the active site and essential in the mechanism of action of the enzyme.La introducción de los antibióticos para el tratamiento de enfermedades infecciosas supuso una transformación en el panorama de las ciencias médicas. Sin embargo, la aparición de bacterias multirresistentes ha ido en aumento, alcanzando niveles alarmantes en todo el mundo y poniendo en peligro su valor. Por este motivo, es urgente desarrollar terapias novedosas y alternativas, identificando dianas bacterianas inexploradas. Este trabajo pretende estudiar el potencial terapéutico de la EPSP sintasa (EPSPS), la sexta enzima de la ruta metabólica del ácido siquímico, involucrada en la biosíntesis de los aminoácidos aromáticos y otros metabolitos esenciales para las bacterias. Se estudiará la inhibición irreversible de esta enzima a partir del compuesto objetivo (amida 19), capaz de modular su reactividad al unirse con la diana específica. Este compuesto presentará un grupo cloroacetamida como electrófilo latente que modificará covalentemente el residuo Lys23, ubicado en el centro activo y esencial en el mecanismo de acción de la enzima.A introdución dos antibióticos para o tratamento de enfermidades infecciosas supuxo unha transformación no panorama das ciencias médicas. Con todo, a aparición de bacterias multirresistentes foi en aumento, alcanzando niveis alarmantes en todo o mundo e poñendo en perigo o valor dos mesmos. Por este motivo, é urxente desenvolver terapias novas e alternativas, identificando dianas bacterianas inexploradas. Este traballo pretende estudar o potencial terapéutico da EPSP sintasa (EPSPS), a sexta enzima da ruta metabólica do ácido siquímico, involucrada na biosíntese dos aminoácidos aromáticos e outros metabolitos esenciais para as bacterias. Estudarase a inhibición irreversible da enzima para partir do composto obxectivo (amida 19), capaz de modular a súa reactividade ao unirse coa diana específica. Este composto presentará un ligando cun grupo cloroacetamida como electrófilo latente que modificará covalentemente o residuo Lys23, situado no centro activo e esencial no mecanismo de acción da enzima.engAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/EPSP synthase (EPSPS)Infectious diseases treatmentAmide 19Bacterial Resistance to AntibioticsMaterias::Investigación::23 Química::2302 Bioquímicabachelor thesisopen access