Fernández Rey, Juan Manuel2023-09-062023-09-062020http://hdl.handle.net/10347/30981Traballo de fin de grao de Bioloxía. Curso 2019-2020El presente trabajo de fin de grado tiene como objetivo la evaluación in vivo de la toxicidad de dos fármacos inmunoestimulantes, Resiquimod (R848) y Poly I:C, en embriones de Danio rerio (pez cebra). Investigamos el efecto de estos fármacos en su forma libre, y también cargados en el interior de nanocápsulas poliméricas de polímero 1, recubiertas o no con polímero 2. Ambos fármacos son capaces de inducir la reprogramación de macrófagos asociados a tumores (TAMs), desde un fenotipo M2 con propiedades protumorales a un fenotipo M1 con funciones antitumorales, mediante la activación de los receptores de tipo Toll (TLR) 7 y 8 en el caso de Resiquimod, y TLR3 en el caso de Poly I:C. Evaluamos la toxicidad de estos fármacos a 5 dosis diferentes (0,01mg/ml, 0,03 mg/ml, 0,06 mg/ml, 0,12 mg/ml y 0,25 mg/ml) mediante inyección intravenosa en peces cebra para establecer la dosis máxima inyectable que no causa mortalidad. En la segunda serie de experimentos, aumentamos el número de embriones por condición e inyectamos todos los grupos a una concentración de 0,25 mg/ml. A partir de los datos obtenidos, analizamos la toxicidad para cada grupo a las 24 horas post-inyección (hpi), a las 48hpi y a las 144hpi, y calculamos las curvas de supervivencia correspondientes a cada grupo. De acuerdo con estos análisis, podemos concluir que ninguno de los tratamientos investigados causa una mortalidad significativa en comparación con el grupo control.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/bachelor thesisopen access