Vega Ventura, Antonio de2022-04-012022-04-012021-06http://hdl.handle.net/10347/27884Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y se prevé que, tanto su prevalencia como su impacto en la sociedad, aumentarán en las próximas décadas. Uno de los múltiples mecanismos alterados durante el transcurso de esta enfermedad es el patrón de metilación del ADN. En la regulación de dicho patrón de metilación intervienen diversas enzimas entre las que destacan dos familias, las ADN metil-transferasas (DNMTs) y las proteínas Ten-Eleven-Traslocation (TET). Las proteínas TET también poseen un papel relevante en el correcto desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso central (SNC) por lo que centraremos nuestro trabajo sobre ellas, con un enfoque centrado en TET2. La actividad de TET2 se ha correlacionado positivamente con la supervivencia neuronal y su déficit se ha observado en el hipocampo de ratones envejecidos, siendo este déficit aún mayor en modelos murinos de la EA. El hipocampo es, junto con el bulbo olfatorio, la única área cerebral con capacidad de neurogénesis, la de mayor relación con los procesos de memoria y aprendizaje y la que más tempranamente se afecta en la EA. Se ha podido observar que la restitución de los niveles de expresión de TET2 en el hipocampo de modelos murinos restituyen la neurogénesis y mejoran la cognición. Para conocer más sobre el posible rol de TET2 y el resto de los enzimas implicados en la metilación en la EA, analizamos sus niveles de expresión diferencial en muestras cerebrales de humanos fallecidos con EA con respecto a controles. Encontramos un descenso generalizado en los niveles de TET2 en los diferentes tejidos cerebrales estudiados siendo este descenso mayor en el hipocampo aunque sin llegar alcanzar la significación estadística. Ante estos resultados consideramos que todavía queda mucho por conocer sobre el rol que puede jugar TET2 en la EA y otras enfermedades neurodegenerativasspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/AlzheimerEnvejecimientoADNMetilomaDNMTsTETsTET25mC5hmCHipocampobachelor thesisopen access