Seoane Camino, Luisa MaríaNogueiras Pozo, RubénGonzález Sáenz, Patricia Esther2020-12-152021-09-142020http://hdl.handle.net/10347/23983En la presente tesis doctoral se lleva a cabo el estudio de la acción que ejercen los agonistas del receptor transmembrana GUCY2C en el metabolismo lipídico hepático y los mecanismos involucrados en este proceso. Concretamente, a nivel molecular, los tratamientos in vitro e in vivo con estos agonistas, uroguanilina y linaclotide respectivamente, permiten la activación del mecanismo de β-oxidación de ácidos grasos hepáticos mediado por el receptor activador de la proliferación de peroxisomas alfa (PPARα) gracias a la unión específica a su receptor. Las modificaciones sobre el receptor GUCY2C o sobre PPARα en presencia de los tratamientos, producen un bloqueo en el mecanismo molecular 1ue da lugar a un exceso de grasa acumulada en el citoplasma de los hepatocitos. Además, el tratamiento oral con linaclotide produce una disminución del peso corporal y de la adiposidad en los modelos murinos de forma independiente de la ingesta. Sin embargo, el tratamiento farmacológico que antagoniza el receptor β3 adrenérgico es capaz de bloquear el efecto del linaclotide a este nivel sin afectar su efecto oxidativo a nivel hepático.spaAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/esteatosishígadouroguanilinaGUCY2ClinaclotidePPAR&#945Materias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2411 Fisiología humana::241104 Fisiología endocrinaMaterias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2411 Fisiología humana::241108 Metabolismo humanoMaterias::Investigación::24 Ciencias de la vida::2410 Biología humana::241010 Fisiología humanadoctoral thesisopen access