Carrera Cachaza, Noa2012-06-082012-06-082012-06-08http://hdl.handle.net/10347/5130La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico severo que afecta a poblaciones de todo el mundo, con una prevalencia cercana al 1%. La enfermedad se manifiesta de manera clara en la adolescencia o inicio de la edad adulta, y está asociada a una fertilidad reducida y a una elevada tasa de mortalidad. Se trata de una enfermedad compleja que resulta de una combinación de factores genéticos y ambientales, aunque la causa exacta de la enfermedad continúa siendo desconocida. Se ha estimado su heredabilidad en torno al 65-80%. El objetivo central de este trabajo de investigación ha sido la evaluación de variantes genéticas con alta probabilidad a priori de ser funcionales para la eventual identificación de variantes de susceptibilidad a padecer esquizofrenia con una funcionalidad clara. Atendiendo al modo en que hemos abordado la selección de variantes, el trabajo puede dividirse en dos partes. En la primera parte nos centramos en variantes que hubiesen sido objeto de selección natural reciente -y por tanto funcionalmente diferentes-, en genes candidatos. En la segunda etapa de esta tesis decidimos explorar sistemáticamente el papel de SNPs no sinónimos en la etiología de la enfermedad; este tipo de polimorfismos están localizados en exones e implican un cambio de aminoácido en las proteínas, por lo que presentan elevada probabilidad a priori de ser funcionales y de estar implicados en la aparición de enfermedades.spaEsta obra atópase baixo unha licenza internacional Creative Commons BY-NC-ND 4.0. Calquera forma de reprodución, distribución, comunicación pública ou transformación desta obra non incluída na licenza Creative Commons BY-NC-ND 4.0 só pode ser realizada coa autorización expresa dos titulares, salvo excepción prevista pola lei. Pode acceder Vde. ao texto completo da licenza nesta ligazón: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.glEsquizofreniaVariantes genéticasSNPsdoctoral thesisopen access