RT Dissertation/Thesis
T1 Secuenciación masiva diferencial en carcinoma anaplásico de tiroides: nuevas dianas terapéuticas
A1 Chenlo Miranda, Miguel Ángel
K1 Glándula tiroides
K1 cáncer de tiroides
K1 carcinoma anaplásico de tiroides
K1 Secuenciación de ARN
K1 Trastuzumab-emtansina
AB El carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) es uno de los tumores más agresivos,no solo de todos los tumores de tiroides, sino que se considera el cáncer más agresivoen los seres humanos. Se caracteriza por un rápido crecimiento e invasividad de lasestructuras circundantes. Su alta agresividad, sumada a la falta de un abordajeterapéutico eficaz, se refleja en el 100% de mortalidad específica de los pacientesdiagnosticados de ATC.El uso de una combinación de Dabrafenib más Trametinib ha sido aprobadorecientemente por la FDA en la vía rápida como alternativa terapéutica,exclusivamente para aquellos ATC que portan la mutación BRAFV600E.Desafortunadamente, esto reduce su uso a solo un 20-40% de los pacientes con ATC,mientras que la eficacia terapéutica a largo plazo aún está en seguimiento.El establecimiento de un sistema de cultivo celular en condiciones humanizadasnos ha permitido crear la colección TIROCHUS. Esta colección incluye muestras detejido y cultivos establecidos a partir de esas muestras, junto con tejidos y cultivosestablecidos en paralelo de ATC y origen benigno del mismo paciente. Esta estrategianos permite realizar estudios diferenciales comparativos entre ambas muestras.En este trabajo hemos realizado un estudio comparativo mediante secuenciaciónprofunda con tecnología "next-generation" RNAseq. Al comparar el transcriptoma demuestras de tejido benigno/canceroso y sus cultivos derivados, con aplicación demetodología bioinformática, hemos descubierto dos vías oncogénicas aumentadas enATC, WNT/β-catenina y HER/EGFR. Ambos se postularon como posibles dianasterapéuticas en ATC.Realizamos experimentos sistemáticos en los cultivos celulares de nuestrospacientes con ATC, utilizando diferentes estrategias terapéuticas, como pequeñosinhibidores de quinasas o anticuerpos interferentes. Se demostró que Trastuzumabemtansina,un anticuerpo monoclonal conjugado, tiene un efecto anticancerosomediante la inducción de la muerte celular in vitro. Establecimos un modelo in vivoen ratones, de ATC ortotópico derivado de pacientes (oPDX). En el modelo in vivo,el tratamiento indujo una reducción significativa del crecimiento tumoral con muertecelular y menor proliferación. Nuestros resultados revelaron una alternativaterapéutica prometedora para los pacientes y también indican el éxito de nuestraestrategia en la búsqueda de otras terapias futuras.
YR 2022
FD 2022
LK http://hdl.handle.net/10347/27539
UL http://hdl.handle.net/10347/27539
LA spa
DS Minerva
RD 7 jun 2026