RT Dissertation/Thesis
T1 Adiposidad y carcinogénesis hepática: una aproximación epigenética
A1 González Izquierdo, Andrea
K1 Adiposidad
K1 obesidad
K1 disfunción del tejido adiposo
K1 NAFLD
K1 esteatosis
K1 hepatocarcinoma
K1 mecanismos epigenéticos
K1 carcinogénesis
K1 metilación del ADN
AB En síntesis, el trabajo realizado ha evidenciado que un exceso deadiposidad, vinculado a la manifestación de estrés oxidativo e inflamación, se asocia con la desregulación degenes implicados en la carcinogénesis, en el hígado y en el tejido adiposo de animales obesos y reflejado en losleucocitos circulantes de pacientes con obesidad. De manera relevante, se ha observado que la pérdida de pesoinducida en los estudios in vivo fue capaz de revertir el patrón de expresión de los genes estudiados, ya que ladisminución en el peso corporal detectada tras las intervenciones fue concomitante a la reducción en laadiposidad, lo que reportó una mejora de la esteatosis hepática y de la protección antioxidante. Estos resultadosfueron reforzados con los datos obtenidos en una línea celular de hepatocitos humana, que recreó ladesregulación génica relacionada con la carcinogénesis en los tratamientos con secretoma de tejido adiposo ysuero de pacientes con obesidad severa, los cuales fueron capaces de reproducir el fenotipo de esteatosishepática definido en los ensayos de las células hepáticas tratadas con oleato de sodio. Además, el tratamiento concuerpos cetónicos en las células esteatóticas tratadas con oleato fue capaz de revertir el patrón de expresióngénica ligado a la carcinogénesis, concomitante a la reducción en el acúmulo de gotas lipídicas citoplasmáticasobservada en las células tras el tratamiento con el butirato de sodio, cuyos resultados se asemejan a los obtenidosen los estudios in vivo tras la pérdida de peso. Nuestros hallazgos acerca de la asociación entre la adiposidad y ladesregulación de los genes implicados en la carcinogénesis, podría estar modulada por la acción de marcasepigenéticas, ya que el análisis de los perfiles de metilación del ADN de los genes diana estudiados en losleucocitos circulantes de pacientes con obesidad reveló cambios significativos en comparación a los perfilesobservados en voluntarios sanos normopeso y tras la intervención nutricional de estos pacientes siguiendo unaVLCKD.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10347/27124
UL http://hdl.handle.net/10347/27124
LA spa
DS Minerva
RD 29 abr 2026