RT Dissertation/Thesis
T1 LEAP-2, integración funcional tejido específica en el balance energético
A1 Casado Masa, Sabela
K1 Ghrelina
K1 LEAP-2
K1 homeostasis
K1 metabolismo
K1 obesidad
K1 envejecimiento
K1 termogénesis
AB Ghrelina es una hormona orexigénica ejerce sus acciones a través delreceptor GHSR1a. El descubrimiento de LEAP-2 como ligando endógeno de este receptor, mostrando efectosopuestos a ghrelina en ingesta ha abierto un nuevo campo de estudio como una posible diana terapéutica antiobesidad.En la presente tesis doctoral se intentan dilucidar las acciones de LEAP-2 en la regulación de lahomeostasis energética y sus efectos antagonizando ghrelina, determinando los mecanismos fisiológicosresponsables de estos efectos. Utilizando modelos preclínicos de ratón se analizó el efecto de LEAP-2 centralsobre la termogénesis y metabolismo hepático en diferentes condiciones fisiopatológicas. Con el objetivo dediscernir acciones centrales y acciones periféricas de LEAP-2 se realizaron experimentos in vitro con cultivosprimarios de tejido adiposo y líneas celulares de hepatocitos humanos. Nuestros resultados indican que LEAP-2es regulado por el estado nutricional de forma inversa a ghrelina, y que su administración central ejerceimportantes acciones en la homeostasis energética del organismo actuando sobre la termogénesis y elmetabolismo de ácidos grasos en hígado. Por otra parte, a nivel periférico actúa de manera directa sobre hígado ytejido adiposo. En conclusión, LEAP-2 se posiciona como una hormona contrarreguladora, jugando un papelfundamental en el sistema de ghrelina y podría ser considerada como una nueva diana terapéutica en eltratamiento de la obesidad, MAFLD y otras enfermedades metabólicas.
YR 2023
FD 2023
LK http://hdl.handle.net/10347/30471
UL http://hdl.handle.net/10347/30471
LA spa
DS Minerva
RD 28 abr 2026