RT Journal Article
T1 Pyrosequencing Analysis of O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Methylation at Different Cut-Offs of Positivity Associated with Treatment Response and Disease-Specific Survival in Isocitrate Dehydrogenase-Wildtype Grade 4 Glioblastoma
A1 Vieira e Silva, Fábio França
A1 Di Domenico, Marina
A1 Caponio, Vito Carlo Alberto
A1 Pérez-Sayáns García, Mario
A1 Vianna Camolesi, Gisela Cristina
A1 Rojo-Álvarez, Laura Isabel
A1 Ballini, Andrea
A1 García-García, Abel
A1 Padín-Iruegas, María Elena
A1 Suárez Peñaranda, José Manuel
K1 Glioblastoma
K1 DNA methylation
K1 Pyrosequencing
K1 MGMT
K1 Survival
AB El gen O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) es crítico para el mantenimiento de la integridad genómica y su metilación en los gliomas difusos, más concretamente en los glioblastomas (GBM),  es un importante factor pronóstico. En estos, la ausencia de metilación de MGMT, conocida como desmetilación del promotor de MGMT, se asocia a resistencia a la quimioterapia y peor pronóstico.Hemos planteado el estudio para una revisión del material propio y comprobar si una técnica relativamente simple podría ser útil para su estudio. Se utilizó una técnica de pirosecuenciación para analizar el estado de metilación de MGMT en diferentes puntos de corte (5%, 9% y 11%) en una muestra de 78 pacientes de nuestro centro diagnosticados de GBM con  IDH no mutada. Se realizó un análisis retrospectivo para recopilar datos clinicopatológicos y pronósticos. Los pacientes con estado metilado de MGMT experimentaron tasas de progresión de la enfermedad del 84,6%, el 80% y el 78,4% en los puntos de corte respectivos del 5%, el 9% y el 11%. La cifra fue considerablemente mayor cuando se consideraron los pacientes no metilados, ya que todos los pacientes (100%), independientemente del punto de corte, presentaron progresión de la enfermedad. En cuanto a la supervivencia específica de la enfermedad, el cociente de riesgo fue HR = 0,74 (0,45-1,24; p = 0,251); HR = 0,82 (0,51-1,33; p = 0,425); y HR = 0,79 (0,49-1,29; p = 0,350), respectivamente.Nuestro estudio concluye que existe una asociación entre la desmetilación de laMGMT y un peor pronóstico en esta neoplasia. El punto de corte del 9% demostró un mayor potencial de supervivencia del paciente en función del tiempo, lo que puede arrojar luz sobre la necesidad futura de estandarizar los parámetros de positividad de la metilación de MGMT.
PB MDPI
SN 1422-0067
YR 2024
FD 2024-01-03
LK https://hdl.handle.net/10347/38664
UL https://hdl.handle.net/10347/38664
LA eng
NO Silva FFVE, Di Domenico M, Caponio VCA, Pérez-Sayáns M, Camolesi GCV, Rojo-Álvarez LI, Ballini A, García-García A, Padín-Iruegas ME, Suaréz-Peñaranda JM. Pyrosequencing Analysis of O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Methylation at Different Cut-Offs of Positivity Associated with Treatment Response and Disease-Specific Survival in Isocitrate Dehydrogenase-Wildtype Grade 4 Glioblastoma. Int J Mol Sci. 2024 Jan 3;25(1):612. doi: 10.3390/ijms25010612. PMID: 38203783; PMCID: PMC10779484.
DS Minerva
RD 9 may 2026