RT Dissertation/Thesis T1 Cardiotoxicidad de las ficotoxinas marinas A1 Fernández Ferreiro, Sara A2 Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Veterinaria. Departamento de Farmacoloxía, Farmacia e Tecnoloxía Farmacéutica K1 ficotoxinas K1 cardiotoxicidad K1 hERG K1 efecto funcional K1 efecto estructural AB Las ficotoxinas son compuestos tóxicos producidos por determinadas especies demicroalgas y acumuladas predominantemente en moluscos filtradores llegan al hombrea través de la red trófica. Las intoxicaciones por consumo de alimentos contaminadoscon estas toxinas entrañan un importante riesgo para la seguridad alimentaria. Laregulación del contenido de ficotoxinas en los alimentos destinados al consumo humanodebe basarse en datos toxicológicos que garanticen la protección de la salud humana. Latoxicidad aguda de muchas de las toxinas emergentes y la toxicidad crónica de todasellas en general son en gran medida desconocidas. En relación a los efectoscardiotóxicos de las ficotoxinas se sabe que algunas de ellas modifican la funcióncardíaca in vivo. Sin embargo, se desconocen los efectos cardíacos de la mayoría deestos compuestos; a pesar de que en algunos casos la información existente sugierecardiotoxicidad. El objetivo propuesto para esta Tesis Doctoral ha sido el estudio delpotencial cardiotóxico agudo y subagudo de las toxinas marinas pertenecientes a losgrupos ácido ocadaico (AO) y dinofisistoxinas (DTXs), yesotoxinas (YTXs) y azaspirácidos(AZAs) mediante experimentos in vitro e in vivo recomendados por expertos y guíasespecializadas. La cardiotoxicidad in vitro se determinó mediante la evaluación de laactividad de estas toxinas en el canal cardíaco hERG (human ether-a-go-go related gen),concretamente su capacidad para alterar las corrientes medidas mediante técnicaselectrofisiológicas o el tráfico celular a largo plazo. Los estudios in vivo analizaron lafunción y estructura cardíacas en ratas después de la administración aguda o subagudade las toxinas. Los resultados in vitro muestran que el AO, la YTX y el AZA-2 no poseenactividad de relevancia fisiológica en el canal hERG. Los estudios in vivo realizadosevidencian un efecto cardiotóxico agudo para el AZA-2 que se manifiesta comoalteraciones funcionales en el ritmo y la conducción del corazón. Además, la exposiciónrepetida a YTX y AZA-1 provoca alteraciones funcionales y ultraestructurales a nivelcardiovascular. El daño cardíaco se manifestó también por la activación de la autofagia ola apoptosis en los tejidos cardíacos de las ratas tratadas con YTX o AZA-1respectivamente. En conclusión, los resultados de esta Tesis Doctoral proporcionan porprimera vez una significación fisiopatológica funcional a los efectos cardíacoshistopatológicos descritos con anterioridad para la YTX y confirman un potencialcardiotóxico in vivo de los AZAs que hasta el momento no se había descrito. Estainformación toxicológica debe de ser considerada por el riesgo que ambas toxinaspueden suponer para la seguridad alimentaria y por ende para la salud pública. YR 2016 FD 2016-08-24 LK http://hdl.handle.net/10347/14857 UL http://hdl.handle.net/10347/14857 LA spa DS Minerva RD 24 abr 2026