RT Dissertation/Thesis
T1 Papel de p53 en la gluconeogénesis hepática
A1 González Rellán, María Jesús
K1 p53
K1 O-GlcNAcilación
K1 diabetes
K1 gluconeogénesis
K1 resistencia a insulina
AB El objetivo de esta tesis es el estudio del papel de p53 en lagluconeogénesis hepática. Los niveles de proteína del factor de transcripción p53 en el hígado se incrementan encondiciones de ayuno o restricción de alimentos, mediante un mecanismo de estabilización mediado por lamodificación postraduccional de la O-GlcNAcilación. En estas condiciones, p53 promueve la transcripción yactividad de PCK1, una de las principales enzimas involucradas en la producción de glucosa, fundamental paramantener la euglicemia en condiciones de ayuno o restricción calórica. Los modelos in vivo e in vitro que carecende p53 en el hígado, son incapaces de realizar la gluconeogénesis, así como de promover la actividad y función dePCK1. La recuperación específica de p53 en estos modelos restablece la capacidad de producir glucosa, y laplena funcionalidad de PCK1. Además, se demuestra que p53 es también imprescindible para la acción de lashormonas contra reguladoras glucagón, adrenalina y cortisol, quienes necesitan de la actividad transcripcional dep53 sobre PCK1 para sus efectos gluconeogénicos. Del mismo modo, una producción hepática de glucosadescontrolada, promovida por niveles elevados de p53, generan resistencia a insulina, tanto en modelos in vivocomo in vitro. Este hallazgo preclínico se corrobora en pacientes con diabetes tipo 2, quienes muestran elevadosniveles de PCK1, p53 y las enzimas involucradas en la O-GlcNAcilación.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10347/26307
UL http://hdl.handle.net/10347/26307
LA spa
DS Minerva
RD 22 abr 2026