RT Dissertation/Thesis
T1 La pérdida de Rb1 modula la respuesta al daño en el ADN y la senescencia inducida por estrés oncogénico favoreciendo la progresión tumoral
A1 Seoane Souto, Marcos
K1 OIS
K1 mecanismos celulares
K1 tumores
K1 estrés celular
AB La estimulación de señales oncogénicas en células primarias provoca la activación desenescencia inducida por oncogénesis (OIS), uno de los principales mecanismos desupresión tumoral. Recientemente se ha descrito que la activación de OIS responde a laactivación de checkpoints dependientes de daño en el DNA (DDR), salvaguardando laintegridad del genoma. En este trabajo se ha demostrado como los mecanismoscelulares implicados en el proceso de transformación de los gliomas son capaces dedesacoplar ambos procesos, OIS y DDR. Los gliomas humanos se caracterizan porpresentar alteraciones en vías de señalización intracelulares, así como alteraciones en laregulación del ciclo celular. En muestro modelo de gliomagénesis, estas alteracioneshan sido recreadas a través de la expresión de Ras oncogénico (HRasV12) e inactivacióndel gen de Rb1 respectivamente. Sorprendentemente, la expresión de HRasV12 enastrocitos, no es capaz de inducir senescencia celular, a pesar del aumento en los nivelesde p53, p16INK4a y p21CIP1, como ha sido descrito en otros tipos celulares. Sin embargo,la activación de esta vía oncogénica es suficiente para incrementar la tasa deproliferación, estimular la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) ygenerar inestabilidad genómica, llegando a inducir la formación de tumores concaracterísticas similares a gliomas de bajo grado. Estos resultados difieren cuando laacción oncogénica de Ras va acompañada de la pérdida del supresor de tumores Rb1.En este escenario, la deleción del gen Rb1 confiere una ventaja proliferativa a losastrocitos, además de aumentar la activación de DDR de forma independiente de dañoen el DNA.
YR 2008
FD 2008
LK http://hdl.handle.net/10347/29440
UL http://hdl.handle.net/10347/29440
LA spa
DS Minerva
RD 27 abr 2026