RT Dissertation/Thesis T1 Mecanismos de toxicidad y permeabilidad transepitelial de toxinas marinas y de agua dulce A1 Fernández Martínez, Diego Alberto A2 Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Veterinaria. Departamento de Farmacoloxía, K1 palitoxina K1 dinofisistoxinas K1 cilindrospermopsina K1 permeabilidad transepitelial K1 citotoxicidad AB La presente tesis doctoral aporta datos experimentales que permiten comprendermejor los efectos que las toxinas marinas Palitoxina (PLTX), Ácido Okadaico (OA),Dinofisistoxina 1 y 2 (DTX-1 y DTX-2) y la toxina de agua dulce Cilindrospermopsina(CYN), pueden ejercer sobre la salud humana y animal. Con esta finalidad se investigala citotoxicidad y las alteraciones citomorfológicas que estos compuestosdesencadenan en células intestinales, hepáticas y nerviosas. También se evalúa latoxicidad oral mediante el estudio de la permeabilidad intestinal empleando un métodoin vitro con células intestinales humanas, Caco-2. La PLTX es una de las toxinasmarinas más potentes y puede provocar intoxicaciones letales en el hombre. Losresultados obtenidos revelan que la PLTX ejerce un efecto citotóxico marcado encélulas intestinales humanas con cambios en la ultraestructura de las mismas ypérdida de la integridad de la monocapa sin afectar a las uniones estrechas entrecélulas. A pesar de esto, su permeabilidad intestinal es baja, explicando así la menortoxicidad de la PLTX por vía oral que por otras vías de administración. El OA, la DTX-1y la DTX-2 también causan intoxicaciones alimentarias debidas a la ingestión demarisco contaminado con estas ficotoxinas. Los resultados muestran que la DTX-1tiene una mayor potencia citotóxica que el OA o la DTX-2. Además la DTX-1 afecta ala integridad de la monocapa de células Caco-2 actuando sobre una de las proteínasque forman las uniones estrechas, la ocludina. Así mismo, la permeabilidad intestinalde DTX-1 sugiere que la toxicidad oral de este compuesto es mayor que la de OA yDTX-2. Las toxinas de agua dulce como la CYN se puede encontrar en lagos,embalses, ríos y presas suponiendo un riesgo para la salud asociado al agua deconsumo. Los datos de permeabilidad indican un paso moderado de CYN a través delepitelio intestinal. Apenas tiene efectos tóxicos, ni afecta a la integridad de lamonocapa en células Caco-2. Sin embargo, si que altera la viabilidad de la líneacelular hepática Clone 9 pero su toxicidad no está relacionada con una inhibición de lasíntesis de proteínas o con una reducción de los niveles de glutatión (GSH). YR 2015 FD 2015-10-06 LK http://hdl.handle.net/10347/13633 UL http://hdl.handle.net/10347/13633 LA spa DS Minerva RD 30 abr 2026