RT Dissertation/Thesis
T1 Papel del sistema L-α-lisofosfatidilinositol/GPR55 en el desarrollo de esteatosis no alcohólica y esteatohepatitis
A1 Fernández Fondevila, Marcos
K1 metabolismo
K1 hígado graso
K1 obesidad
AB El receptor acoplado a proteína G 55 (GPR55) es un receptor cannabinoideputativo, y L-α-lisofosfatidilinositol (LPI) es su único ligando endógeno conocido. Aunque GPR55 estáimplicado en la homeostasis energética en diferentes órganos, su posible papel en el metabolismo lipídico delhígado y su contribución fisiopatológica en la enfermedad de hígado graso no alcohólica (NAFLD) es desconocido.Nosotros medimos 1) la expresión de GPR55 en el hígado de pacientes con NAFLD, comparándolo con losindividuos sin la patología, y en diferentes modelos animales de NAFLD; 2) niveles de LPI en suero de pacientescon esteatosis (NAFL) y esteatohepatitis no alcohólica (NASH); 3) los efectos de LPI y la disrupción genética deGPR55 in vivo e in vitro. Encontramos que los niveles de LPI circulante y la expresión de GPR55 hepática estánaumentados en pacientes con NASH. LPI induce la activación de la enzima acetil-CoA carboxilasa (ACC) por partede la proteína kinasa activada por AMP (AMPK), incrementando el contenido lipídico en hepatocitos humanos y enel hígado de ratones por activación de la lipogénesis de novo e inhibición de la beta oxidación. La inhibición deGPR55 y ACCα bloquea los efectos de LPI, y el silenciamiento hepático de GPR55 in vivo es suficiente paramejorar el daño hepático en ratones alimentados con dieta alta en grasa y en ratones alimentados con dietadeficiente en metionina y colina. LPI también es capaz de desencadenar la activación de células estelareshepáticas estimulando GPR55 y ACC. Estos resultados muestran la importancia del sistema LPI/GPR55 en eldesarrollo de NAFL y NASH vía ACC.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10347/26295
UL http://hdl.handle.net/10347/26295
LA spa
DS Minerva
RD 24 abr 2026