RT Dissertation/Thesis
T1 Bases moleculares del carcinoma endometrial. Invasión, diseminación y recurrencia
A1 Alonso Alconada, Lorena
A2 Universidade de Santiago de Compostela. Facultade de Medicina e Odontoloxía. Departamento de Fisioloxía. Laboratorio de Oncoloxía Traslacional, 
K1 carcinoma endometrial (CE)
K1 ETV5
K1 fenotipo invasivo
K1 metástasis
AB El carcinoma endometrial (CE) es el cáncer ginecológico más frecuente enlos países desarrollados (Sankaranarayanan & Ferlay 2006) y representa la cuartaneoplasia en mujeres, después del cáncer de mama, pulmón y colon (Siegel et al.2012). Normalmente se diagnostica en estadios tempranos, cuando la enfermedadestá confinada en el útero, por lo que suele presentar un buen pronóstico. Sinembargo, en torno a un 20% de las pacientes presenta enfermedad avanzada aldiagnóstico, lo que va asociado a un descenso en la supervivencia. En este contexto,el estudio de las células del tumor primario, con capacidad de invadir y colonizarlocalmente o a distancia, y de las células tumorales circulantes (CTC), fuentepotencial de recurrencias, permitirá determinar nuevas dianas para controlar laaparición y desarrollo de metástasis.En nuestro estudio caracterizamos el programa transcripcional asociado aETV5 en el frente de invasión de los carcinomas endometriales y determinamos laimportancia de la regulación del factor neurotrófico BDNF. La sobreexpresión deETV5 genera un fenotipo mesenquimal y un aumento en las capacidades demigración e invasión celular, a través de la participación del eje BDNF‐TrkBERK1/2. Además, el patrón de diseminación masivo que promueve ETV5 en unmodelo in vivo, se revierte con el silenciamiento de BDNF.El fenotipo invasivo dirigido por ETV5 en el frente de invasión muestra unacontinuidad en el perfil molecular encontrado en las CTC de las pacientes con CE, através de un patrón clásico de genes implicados en el proceso de transiciónepitelio‐mesénquima. La expresión de genes asociados con características decélula madre en las CTC sugiere potenciales dianas terapéuticas.Entre un 13‐17% de las mujeres con CE sufren una recurrencia, un tercio deellas en regiones locales y dos tercios en lugares a distancia (Smith et al. 2007). Ennuestro trabajo hemos identificado a ANXA2 como biomarcador de enfermedadrecurrente demostrando su valor predictivo de recurrencia incluso en pacientescon carcinomas endometriales de bajo riesgo. La validación funcional de ANXA2tanto in vitro como in vivo sugiere un papel principal en el proceso de diseminacióny metástasis en el CE.
YR 2014
FD 2014-10-07
LK http://hdl.handle.net/10347/11520
UL http://hdl.handle.net/10347/11520
LA spa
DS Minerva
RD 24 abr 2026