RT Dissertation/Thesis
T1 Estudio del efecto de la oligomerización sobre la selectividad funcional de receptores acoplados a proteínas G. Aplicación a la farmacología de la esquizofrenia
A1 Gómez García, Laura
K1 GPCRs
K1 oligomerización
K1 Receptor D2
K1 Receptor 5-HT2A
K1 Esquizofrenia
K1 Señalización cruzada
AB Las enfermedades mentales son desórdenes psiquiátricos consintomatología variada, con una etiopatogenia en muchos casos desconocida que afecta a múltiples víascerebrales y en la que están implicadas diversas dianas farmacológicas, como los receptores de membranaacoplados a proteínas G (GPCRs). En el caso de la esquizofrenia, los fármacos antipsicóticos que se usan en eltratamiento son antagonistas principalmente del receptor de dopamina D2 y del receptor de serotonina 5-HT2A. Laidentificación del heterodímero D2/5-HT2A, tanto in vitro como ex vivo, y la existencia de una señalización cruzadaentre ambos receptores, llevaron a pensar que la modulación farmacológica de este complejo podría serfundamental en el tratamiento de esta enfermedad. Así, en la presente tesis doctoral se ha estudiado a nivelfuncional el cruzamiento de la señalización intracelular de los protómeros que forman el heterodímero D2/5-HT2A,observándose la existencia de una señalización cruzada o crosstalk entre estos receptores dependiente de la víaPKA/CREB, a través de la activación de la proteína Gq y la fosfolipasa C, pero independiente de calcio, de proteínakinasa C, o de diacilglicerol. De esta manera, los resultados obtenidos permiten ampliar el conocimiento de lafarmacología de este heterodímero implicado en enfermedades mentales como la esquizofrenia posibilitandomejorar el diseño de futuros nuevos fármacos antipsicóticos.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10347/27235
UL http://hdl.handle.net/10347/27235
LA spa
DS Minerva
RD 25 abr 2026