RT Dissertation/Thesis
T1 Descifrando la función de las proteínas con bromodominios en la generación de células pluripotentes
A1 Pardavila Paz, José Ángel
K1 Pluripotencia celular
K1 reprogramación celular
K1 epixenética
K1 bromodominio
AB En esta tesis investigamos el papel del reconocimiento de residuos Kacmediada por proteínas que contienen bromodominios (BRDs) durante reprogramación y en pluripotencia. Seidentifica que la actividad global BRD contenida en la superfamilia de proteínas BRD resulta esencial tanto para lageneración de células iPSC como para el mantenimiento de pluripotencia. A través de cribados químicosdescubrimos actividades BRD específicas que resultan inhibidoras o facilitadoras del proceso de reprogramación.De manera destacada, encontramos que la actividad BRD de la familia BET resulta imprescindible en pluripotenciay en las etapas finales de la reprogramación. A nivel molecular, identificamos que la ausencia de actividad BRD deBET afecta a los procesos de estabilidad genómica, organización de la cromatina y control de la expresión génicaque participan en la adquisición de pluripotencia. Finalmente, mediante aproximaciones de ganancia y pérdidadefunción hallamos funciones no redundantes e incluso opuestas de cada uno de los miembros de la familia BETque intervienen en reprogramación y pluripotencia. En conjunto, nuestros resultados proporcionan un conocimientomás a fondo de las dinámicas nucleares que tienen lugar en un contexto de reprogramación y pluripotencia, ycontribuyen a un mejor entendimiento de las vías moleculares que preservan la identidad celular. Además, lamanipulación de los mecanismos identificados en los que participa la actividad BRD de BET tiene el potencial defacilitar la generación de iPSCs de una manera más eficiente y segura.
YR 2021
FD 2021
LK http://hdl.handle.net/10347/26608
UL http://hdl.handle.net/10347/26608
LA spa
DS Minerva
RD 24 abr 2026