RT Generic
T1 Afectación hepática en ratones deficientes en seipina. Bases moleculares y caracterización anatomopatológica
A1 García Formoso, Lía
K1 BSCL2
K1 Seipina
K1 Ratones transgénicos
K1 Lipodistrofia congénita de Berardinelli- Seip tipo 2
K1 Esteatosis hepática
K1 Ratos transxénicos
K1 Lipodistrofia conxénita de Berardinelli-Seip tipo 2
K1 Esteatose hepática
K1 Transgenic mice
K1 Type 2 Berardinelli-Seip
K1 Congenital lipodystrophy
K1 Liver steatosis
AB Introducción y objetivos: La lipodistrofia congénita generalizada tipo 2 es una enfermedadrara de herencia autosómica recesiva caracterizada por ausencia casi total de tejido adiposo. Se asocia a alteraciones metabólicas y a afectación hepática de instauración temprana, quecondicionan un pronóstico pobre. Variaciones de diversa índole de la seipina, proteínacodificada por el gen BSCL2, parecen ser las responsables de sus manifestaciones. En estetrabajo, se exploran las consecuencias anatomopatológicas y moleculares del déficit de seipina a nivel hepático mediante un modelo murino de la enfermedad para tratar de establecer las relaciones pertinentes entre genotipo, grado de afectación hepática y expresión de la citoquina Fgf21.Animales y métodos: Estudio experimental de las consecuencias morfométricas,anatomopatológicas y moleculares a nivel hepático de la disrupción ubicua de la seipina enratones transgénicos generados mediante tecnología Cre-loxP. Se han establecido tres cohortes de ratones: homocigotos Bscl2-/-, heterocigotos Bscl2+/- y controles wild-type Bscl2+/+, y se hanpracticado necropsias entre 1 y 24 meses de edad. Se han descrito las característicasmacroscópicas e histopatológicas del hígado, evaluado el grado de esteatohepatitis por mediodel sistema de la NASH CRN y analizado la expresión de Fgf21.Resultados: Los ratones knockout de seipina presentaron lipoatrofia generalizada yhepatomegalia, siendo el peso del hígado mayor que el de los wild-type. Desarrollaron esteatosishepática mixta de predominio macrovesicular y de inicio temprano, con evolución aesteatohepatitis y fibrosis pericelular ligera. Además, la expresión de Fgf21 resultó sersignificativamente mayor que en los controles.Conclusiones: La inactivación del gen Bscl2 en ratones induce el desarrollo de lipodistrofiageneralizada con enfermedad hepática grasa no alcohólica (esteatosis, esteatohepatitis yfibrosis). Además, la desregulación al alza de la expresión de Fgf21 correlaciona con un mayorgrado de afectación hepática.
AB Introdución e obxectivos: A lipodistrofia conxénita xeneralizada tipo 2 é unha enfermidaderara de herdanza autosómica recesiva caracterizada por ausencia case total de tecido adiposo.Asóciase a alteracións metabólicas e a afectación hepática de instauración temperá, quecondicionan un prognóstico pobre. Variacións de diversa índole da seipina, proteína codificadapolo xen BSCL2, parecen ser as responsables das súas manifestacións. Neste traballo,explóranse as consecuencias anatomopatolóxicas e moleculares do déficit de seipina a nivelhepático mediante un modelo murino da enfermidade para tratar de establecer as relaciónspertinentes entre xenotipo, grao de afectación hepática e expresión da citocina Fgf21.Animais e métodos: Estudio experimental das consecuencias morfométricas,anatomopatolóxicas e moleculares a nivel hepático da disrupción ubicua da seipina en ratostransxénicos xerados mediante tecnoloxía Cre-loxP. Establecéronse tres cohortes de ratos:homocigotos Bscl2-/-, heterocigotos Bscl2+/- e controis wild-type Bscl2+/+, e practicáronsenecropsias entre 1 e 24 meses de idade. Describíronse as características macroscópicas ehistopatolóxicas do fígado, avaliouse o grao de esteatohepatite por medio do sistema da NASHCRN e analizouse a expresión de Fgf21.Resultados: Os ratos knockout de seipina presentaron lipoatrofia xeneralizada e hepatomegalia,sendo o peso do fígado maior ca o dos wild-type. Desenvolveron esteatose hepática mixta depredominio macrovesicular e de inicio temperán, con evolución a esteatohepatite e fibrosepericelular leve. Ademais, a expresión de Fgf21 resultou ser significativamente maior ca noscontrois.Conclusións: A inactivación do xen Bscl2 en ratos induce o desenvolvemento de lipodistrofiaxeneralizada con enfermidade hepática graxa non alcohólica (esteatose, esteatohepatite efibrose). Ademais, a desregulación á alza da expresión de Fgf21 correlaciona cun maior graode afectación hepática.
AB Introduction and objectives. Type 2 congenital generalised lipodystrophy is a rare autosomicrecessive disorder characterized by a nearly complete lack of adipose tissue. It is associated toearly-onset metabolic abnormalities and liver disease, which determine a poor prognosis.Different variations of seipin, a protein encoded by the gene BSCL2, seem to be responsible forits features. In this study, the histological and molecular consequences of seipin deficiency areexplored through a murine model of the disease in order to establish relations betweengenotype, liver involvement, and expression of the cytokine Fgf21.Animals and methods. Experimental study of the morphometric, histological, and molecularconsequences of seipin ubiquitous disruption in the liver of transgenic mice created with CreloxPtechnology. Three cohorts of mice were established: homozygous Bscl2-/-, heterozygousBscl2+/-, and wild type Bscl2+/+, and necropsies were performed at ages of 1 to 24 months.Macroscopic and histological features were described, the level of steatohepatitis was ratedusing the NASH CRN scoring system, and Fgf21 expression was analyzed.Results. Seipin knockout mice showed generalised lipoatrophy and hepatomegaly. Liverweight was greater than that of wild types. They developed early-onset, mainly macrovesicular,mixed liver steatosis, with progression towards steatohepatitis and mild pericellular fibrosis.Furthermore, Fgf21 expression turned out to be significantly higher than in controls.Conclusions. Bscl2 gene knockdown in mice induces the development of generalisedlipodystrophy associated to non-alcoholic fatty liver disease (steatosis, steatohepatitis, andfibrosis). Moreover, up-regulation of Fgf21 expression correlates to greater liver damage.
YR 2020
FD 2020-06
LK http://hdl.handle.net/10347/24589
UL http://hdl.handle.net/10347/24589
LA spa
NO Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020
DS Minerva
RD 24 abr 2026