Nanocápsulas dirigidas al sistema linfático: Una aproximación al tratamiento del cáncer metastásico

Abstract

El objetivo principal de esta tesis ha sido el desarrollo y evaluación de nanocápsulas de poliaminoácidos diseñadas para favorecer el transporte selectivo de fármacos al sistema linfático. Estas nanocápsulas constituidas por un núcleo oleoso y una cubierta polimérica de ácido poliglutámico (PGA), ácido poliglutámico PEGilado (PGA-PEG) o poliasparagina (PASN), poseen atractivas características fisicoquímicas para promover su acceso al sistema linfático, como un tamaño de partícula reducido cercano a 100 nm, potencial zeta negativo y una superficie hidrofílica. Estas formulaciones presentan una adecuada estabilidad y capacidad para encapsular y liberar de forma controlada fármacos hidrofóbicos como el docetaxel. Los estudios de biodistribución realizados mediante imagen de fluorescencia y radioactividad han demostrado que las nanocápsulas basadas en ácido poliglutámico logran una notable distribución a los ganglios linfáticos tras su administración subcutánea o intravenosa. Se ha estudiado el potencial de las nanocápsulas de PGA-PEG como plataforma de liberación de docetaxel para el tratamiento del cáncer metastásico de pulmón. Además, las nanocápsulas de PGA-PEG mostraron una reducida toxicidad in vivo en comparación con la formulación comercial Taxotere® y mejoraron de forma significativa la eficacia antitumoral en un modelo de cáncer de pulmón metastatizante, tanto en el tumor primario como en las metástasis linfáticas. De hecho, a diferencia del Taxotere®, las nanocápsulas de PGAPEG lograron producir la regresión de la carga tumoral en los ganglios mediastinos, aumentando considerablemente su supervivencia. Todos estos resultados ponen de manifiesto la capacidad de estas nanocápsulas para liberar fármacos al sistema linfático y su potencial para tratar diversas patologías como el cáncer metastásico.