Papel del receptor GFRA2 en la regulación del nicho de células madre y desarrollo de enanismo hipofisario

Abstract

La hipófisis es un órgano de gran relevancia en el organismo cuya función principal es en control del sistema endocrino. Regula procesos fundamentales como la pubertad, el crecimiento, el metabolismo o la reproducción. Estos procesos requieren de un grado de plasticidad importante para poder satisfacer la demanda hormonal de cada momento. Para ello la hipófisis cuenta con las células madre hipofisarias, que suponen el 10 por ciento del total de células de esta glándula. Estas células madre la conforman dos poblaciones diferentes, la primera de ellas es el nicho de células madre hipofisarias, que constituye la última línea de células de la adenohipófisis y del lóbulo intermedio. Estas células poseen unos marcadores específicos como son GFRa2, PROP1, SOX2, SOX9 OCT4 o KLF4. La segunda población celular está compuesta por los progenitores comprometidos dispersos por la adenohipófisis, que dan lugar a las células endocrinas diferenciadas. La población celular mayoritaria en la hipófisis son las células somatotropas, encargadas de la producción y liberación de GH. El control de este tipo celular esta mediado por la vía del receptor RET, que en presencia de su ligando GFL y su co-receptor GFRa promueve la supervivencia y proliferación celular, y en ausencia del éste induce apoptosis. Alteraciones en la población de células somatotropas pueden llevar a la aparición de estados como el gigantismo, por exceso de hormona de crecimiento, o el enanismo, causado por bajos niveles de hormona de crecimiento. En este trabajo hemos querido profundizar en la implicación de GFRa2 en la fisiología hipofisaria y su implicación en el enanismo