Nuevos nanosistemas a base de protamina para la liberación de antígenos

Abstract

En la presente tesis doctoral se plantea el diseño, desarrollo y optimización de sistemas coloidales nanométricos a base de protamina para la vehiculización y liberación de antígenos. En particular los sistemas desarrollados se dividen en (i) nanopartículas, sistema de tipo matricial que se compone de un polisacárido como ácido hialurónico o alginato entrecruzado con protamina y (ii) nanocápsulas, constituidas por un núcleo liquido oleoso (Miglyol®, escualeno o α tocoferol) y una cubierta de protamina. Dependiendo del tipo de estructura, se han asociado distintos antígenos modelo como son el antígeno recombinante de la hepatitis B y el antígeno de influenza H1N1. Los sistemas presentan una adecuada estabilidad en suspensión y en polvo seco a temperatura ambiente. Estudios in vitro han demostrado que ambos tipos de sistemas son eficazmente internalizadas por células inmunocompetentes y estimulan la secreción de diversos tipos de citocinas. Estudios in vivo han demostrado la efectiva acción de los distintos nanosistemas con el antígeno asociado generando una respuesta inmune adecuada y prolongada. Por otra parte, se ha evaluado la posibilidad de que los diferentes sistemas sean formulaciones administradas libres de agujas, a través de la vía nasal, obteniendo respuestas inmunes protectoras frente al antígeno asociado y pudiendo modular el tipo de respuesta obtenida (humoral o celular), dependiendo de la vía de administración. Todos estos resultados ponen en manifiesto el potencial que poseen las estructuras desarrolladas a base de protamina para la vehiculización y liberación de antígenos, consiguiendo avanzar en el desarrollo de nuevos adyuvantes así como en la termo-estabilidad de las diversas formulaciones.