Identificación de nuevos ligandos dirigidos a la interleuquina 17 con utilidad farmacológica en enfermedades autoinmunes

Abstract

La interleuquina 17 es una citoquina proinflamatoria que desempeña un papel central en las enfermedades autoinmunes. Recientemente se ha validado como diana terapéutica para el tratamiento de la psoriasis. En esta tesis doctoral se propuso la identificación de nuevos ligandos de bajo peso molecular moduladores de la interacción entre IL-17A/IL-17RA, a través de metodologías de descubrimiento de fármacos. Para ello, se generó una quimioteca focalizada y se priorizaron los ligandos identificados mediante ensayos biofísicos de unión a IL-17A/IL-17RA. Dos ligandos tienen eficacia antiinflamatoria en la liberación de quimioquinas mediada por IL-17A y bloquean parcialmente la señalización intracelular de IL-17RA.