Nuevas acciones de p53: Homeostasis metabólica y efecto orexigénico de ghrelin

Abstract

La obesidad en un factor de riesgo para enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedades coronarias, hipertensión y diversos tipos de cáncer. La obesidad aumenta cuando la ingesta energética excede al gasto energético, y se refleja principalmente como un almacenamiento excesivo de triacilgliceroles. La obesidad es un estado complejo el cual depende del tipo de la dieta, el medio ambiente, edad, actividad física y factores genéticos En este trabajo nosotros valoramos el papel que juega el gen p53 en el metabolismo energético, sometimos a ratones deficientes del gen p53 a diferentes tipos de dietas, dietas estándar y dietas altas en grasas, y encontramos que la ausencia de p53 es un factor favorable que protege a ratones durante la ingesta de dietas altas en grasas, aumentando el gasto energético, la termogénesis, y disminuyendo la adiposidad. También valoramos el papel de p53 y SIRT1 como mediadores de la acción orexigénica de ghrelin a nivel del hipotálamo, encontramos que la inhibición farmacológica de SIRT1 disminuye el efecto orexigénico de ghrelin, y su acción sobre el metabolismo lipídico a nivel molecular. Observamos también que la ausencia de p53 disminuye el efecto orexigenico de ghrelin en ratones. También el efecto de ghrelin sobre AMPK se vio abolido en los ratones deficientes de p53. En conclusión nuestros datos demostraron que la vía SIRT1/p53 es indispensable para la acción orexigénica de ghrelin a nivel del hipotálamo. Con este trabajo hemos demostrado nuevas características de p53 en el metabolismo energético así como su relación con SIRT1 y ghrelin.