A inactivación de p53 incrementa a resposta ó dano no DNA (DDR) inducida por Ras oncoxénico e favorece a desdiferenciación celular

Abstract

A vía dependente do supresor de tumores p53 atópase a miúdo alterada, tanto nos tumores cerebrais de baixo como nos de alto grao (glioblastomas multiformes), suxerindo que a inactivación de p53 é un evento temprano na gliomaxénese. Neste estudo determinouse o papel que tanto p53 coma retinoblastoma (Rb) desenvolven na evolución de astrocitomas de baixo grao a glioblastomas. Para iso, avaliouse tanto la desregulación do ciclo celular coma dos mecanismos de reparación do dano no DNA, fenómenos que derivan na transformación celular. A ausencia de p53 impide a activación da resposta ó daño a DNA (DDR) e a inducción de apoptose dependente de p53, polo que as células manterán dito dano no DNA. Así mesmo, observouse a presenza da activación do programa de desdiferenciación durante o proceso de gliomaxénese, semellante ó que se observa ó longo dos programas de reprogramación de células diferenciadas a células indiferenciadas.