Estudio de las modificaciones posttraduccionales de la proteína muNS del reovirus aviar

Abstract

Los reovirus aviares son virus sin envoltura lipídica y genoma de ARN bicatenario que infectan la aves, causando enfermedades como la artritis infecciosa o el síndrome de malabsorción. Durante su infección entre las proteínas virales expresadas la proteína no estructural muNS juega un papel clave llevando a cabo la función de formar y organizar los viroplasmas y atraer a los mismos parte de las proteínas estructurales que formarán los viriones de la progenie. Durante la infección del virus homólogo de mamíferos (MRV) se expresan dos isoformas que se diferencian en el extremo amino de su secuencia, donde se encuentran secuencias responsables de la interacción con otras proteínas virales. En este trabajo demostramos que durante la infección de células aviares (CEF) por el reovirus aviar (ARV) también se expresan dos isoformas de muNS diferentes en su extremo amino pero, a diferencia del MRV, donde un mecanismo de iniciación alternativo de la traducción es el responsable, en el caso de los ARV éstas se generan por un procesamiento proteolítico de la proteína muNS en el aminoácido que ocupa la posición 154. De esta manera en realidad son 3 las isoformas que se pueden detectar de muNS en células infectadas, muNS entera y los dos productos muNSN y MUNSC. Esta modificación de la proteína muNS de reovirus aviar conlleva la pérdida de la interacción con las proteínas estructurales lambdaA y lambdaC y la no estructural sigmaNS. Asimismo, este procesamiento es llevado a cabo por una caspasa de tipo 3 activada como consecuencia del desencadenamiento de la apoptosis activada por la infección viral. En este trabajo también demostramos que la activación de la apoptosis le sirve al virus para aumentar su diseminación en células en cultivo. Por otra parte, también demostramos que la proteína muNS de origen aviar sufre fosforilaciónes múltiples en residuos de serina principalmente así como en treoninas también.