Butirofenonas de conformación restringida: aproximación a la síntesis de análogos heterocíclicos quirales como agentes antipsicóticos potenciales

Abstract

Es amplio y continuo el estudio que nuestro grupo de investigación realiza sobre la relación existente entre diversas butirofenonas homocíclicas y heterocíclicas de conformación restringida y su actividad neuroléptica, con especial hincapié en la influencia que las nuevas moléculas puedan tener sobre la transmisión serotoninérgica y dopaminérgica. Desde hace más de 15 años venimos sintetizando compuestos basándonos en la modulación del antipsicótico haloperidol con el fin de conseguir en una sola molécula el antagonismo por los de receptores 5-HT2A y los D2 adicionalmente que carezca de sus efectos secundarios, en particular los que afectan al sistema extrapiramidal. Muchos de los compuestos sintetizados, tanto en las series carbocíclicas como en las heterocíclicas, presentan una elevada afinidad por receptores dopaminérgicos D2 y serotoninérgicos 5- HT2A implicados en diversas patologías del SNC como la esquizofrenia, mostrando un buen perfil de antipsicótico atípico con índices de Meltzer similares o superiores al de la clozapina.