Pyrosequencing Analysis of O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Methylation at Different Cut-Offs of Positivity Associated with Treatment Response and Disease-Specific Survival in Isocitrate Dehydrogenase-Wildtype Grade 4 Glioblastoma

Abstract

El gen O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) es crítico para el mantenimiento de la integridad genómica y su metilación en los gliomas difusos, más concretamente en los glioblastomas (GBM), es un importante factor pronóstico. En estos, la ausencia de metilación de MGMT, conocida como desmetilación del promotor de MGMT, se asocia a resistencia a la quimioterapia y peor pronóstico. Hemos planteado el estudio para una revisión del material propio y comprobar si una técnica relativamente simple podría ser útil para su estudio. Se utilizó una técnica de pirosecuenciación para analizar el estado de metilación de MGMT en diferentes puntos de corte (5%, 9% y 11%) en una muestra de 78 pacientes de nuestro centro diagnosticados de GBM con IDH no mutada. Se realizó un análisis retrospectivo para recopilar datos clinicopatológicos y pronósticos. Los pacientes con estado metilado de MGMT experimentaron tasas de progresión de la enfermedad del 84,6%, el 80% y el 78,4% en los puntos de corte respectivos del 5%, el 9% y el 11%. La cifra fue considerablemente mayor cuando se consideraron los pacientes no metilados, ya que todos los pacientes (100%), independientemente del punto de corte, presentaron progresión de la enfermedad. En cuanto a la supervivencia específica de la enfermedad, el cociente de riesgo fue HR = 0,74 (0,45-1,24; p = 0,251); HR = 0,82 (0,51-1,33; p = 0,425); y HR = 0,79 (0,49-1,29; p = 0,350), respectivamente. Nuestro estudio concluye que existe una asociación entre la desmetilación de laMGMT y un peor pronóstico en esta neoplasia. El punto de corte del 9% demostró un mayor potencial de supervivencia del paciente en función del tiempo, lo que puede arrojar luz sobre la necesidad futura de estandarizar los parámetros de positividad de la metilación de MGMT.