Papel de la miostatina en la regulación de la hematopoyesis

Abstract

La miostatina (MSTN) es un miembro de la superfamilia del TGF- , que se expresa preferentemente en el músculo esquelético inhibiendo el crecimiento muscular. Aunque el papel fundamental de la MSTN es la regulación de la masa muscular también puede jugar un papel en otros tejidos como músculo cardíaco, tejido adiposo, glándula mamaria, hueso, cerebro, útero y testículos o células hematopoyéticas. En el presente estudio se ha analizado el papel de la MSTN en la regulación de la hematopoyesis, tanto in vivo como in vitro, estudiando sus efectos sobre la proliferación, diferenciación y supervivencia de distintos tipos de células hematopoyéticas, así como las vías de señalización implicadas. Nuestros resultados muestran que la MSTN ejerce un efecto positivo sobre la formación de células hemáticas de estirpe mieloide, sin afectar a las células linfoides. En el caso concreto de las células HL-60, la MSTN estimula la diferenciación y supervivencia celular, sin afectar a la proliferación; mientras que en las K562 produce una marcada estimulación de la diferenciación celular acompañada de una disminución del número de células. Estos efectos se acompañan de un aumento de la fosforilación de p38-MPAK (HL-60 y K562) y ERK (HL-60), lo que sugiere que ambas proteínas podrían ser las responsables de los efectos observados. Por último hemos observado que en los experimentos in vivo realizados la ausencia de MSTN no produce cambios marcados sobre la hematopoyesis, probablemente debido a la existencia de otros factores que compensan su ausencia y a los cambios fenotípicos que produce la ausencia de MSTN y que, secundariamente podrían ser capaces de modificar la hematopoyesis.