PARP-1 como regulador del ciclo celular

Abstract

En el presente estudio hemos querido investigar las implicaciones biológicas de la interacción PARP-1/E2F-1 en escenarios en los que el factor de transcripción E2F-1 resulta de gran importancia como son el desarrollo embrionario y la oncogénesis. En este respecto, hemos demostrado que tanto PJ34, inhibidor de la actividad enzimática de PARP, como gosipol, inhibidor de las interacciones proteína-proteína, son capaces de reducir la actividad transcripcional de E2F-1 y la proliferación de las células tratadas. Además, esta interacción parece estar relacionada con el represor transcripcional TopBP1, el cual también interacciona con E2F-1. El papel de PARP-1 como co-activador de E2F-1 no se limita a su papel como regulador del ciclo celular sino que su participación es importante durante el desarrollo embrionario tal y como se deduce de la observación de los embriones Parp-1-/- Rb-/-, los cuales desarrollan un fenotipo similar al de los ratones E2f-1-/- Rb-/-. En cuanto a las implicaciones de esta interacción sobre el proceso oncogénico, la deleción o inhibición de PARP-1 protege a la célula frente a estímulos oncogénicos al reducir su tasa proliferativa, tanto in vivo como in vitro, o bien al reactivar otras rutas de señalización celular implicadas en la senescencia inducida por oncogénesis.