Búsqueda de factores genéticos de susceptibilidad a la artrosis: fenotipos extremos, variantes raras, microsatélites y metaanálisis de genes candidatos

Abstract

La artrosis (OA: osteoarthritis) (OMIM 165720) es una enfermedad osteoarticular caracterizada por una degeneración progresiva del cartílago y por diversas alteraciones en los tejidos de la articulación. Se trata de una enfermedad compleja de naturaleza multifactorial en la que participan factores sistémicos, biomecánicos y genéticos. El estudio de los factores genéticos implicados en la susceptibilidad a la OA es un campo complejo que ha progresado en los últimos años. En la actualidad se puede hablar de un total de nueve genes y/o loci asociados con OA en población europea al nivel requerido en los GWAS (Genome Wide Association Studies) y otros tres cerca del nivel. Entre ellos están los descubiertos en el estudio arcOGEN, MCF2L, DOT1L y dos loci que se descubrieron con anterioridad a estos trabajos: 7q22 y GDF-5. El número de genes de susceptibilidad encontrados es relativamente bajo si lo comparamos con el de otras enfermedades complejas. Por ello, en esta tesis se han abordado diversas aproximaciones de estudio con el objetivo principal de encontrar nuevas variantes genéticas asociadas. Una de ellas es el estudio de fenotipos extremos. En este trabajo se ha estudiado la edad de inicio de los síntomas y su relación con el número de alelos de riesgo de polimorfismos asociados con OA de rodilla. Esta aproximación puede ayudar a un mejor conocimiento de la arquitectura genética de la enfermedad, un diseño más efectivo de los estudios genéticos y clínicos e incrementar la posibilidad de identificar loci de susceptibilidad. Sin embargo, los resultados obtenidos demostraron que no existe relación entre el número de alelos de riesgo de los polimorfismos estudiados con OA de rodilla y la edad de inicio de los síntomas.