Estudio del papel de la vía de los retinoides en la patogenia de la artritis reumatoide

Abstract

La inflamación y la hiperplasia sinovial de la artritis reumatoide (AR) son claves en la progresión del daño articular. Los nuevos tratamientos actuales han mejorado el pronóstico de la AR, pero alrededor de un 30% de pacientes no responde adecuadamente a las nuevas terapias. Por lo tanto, todavía es necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Distintas evidencias indican que los retinoides y la proteína CRABP2 podrían tener un papel en la patogenia de la AR. En este trabajo se demuestra la regulación no convencional e idiosincrática de los retinoides en los sinoviocitos de pacientes con AR. El retinoide ATRA no tuvo un efecto anti-proliferativo, ni pro-apoptótico, como se esperaba. Sin embargo, el retinoide redujo el fenotipo agresivo de los sinoviocitos y moduló su respuesta inflamatoria. Por otro lado, el transportador de retinoides parece contribuir a la resistencia de los sinoviocitos reumatoides a la apoptosis. El silenciamiento de CRABP2 sensibiliza a la apoptosis inducida por Fas. En el modelo de artritis inducida por transferencia de suero K/BxN, la ausencia del crabp2 no modifica la severidad de la artritis y el tratamiento con ATRA agravó la enfermedad, a nivel clínico e histológico.