Sistema renina-angiotensina mitocondrial y nuclear en neuronas. Implicaciones en la enfermedad de Parkinson

Abstract

En la presente tesis doctoral se ha estudiado la presencia y función de los receptores de angiotensina II, AT1 y AT2, tanto a nivel mitocondrial como nuclear en el sistema nervioso central, y su implicación en la disfunción mitocondrial y procesos intracelulares relacionados con el envejecimiento y la enfermedad de Parkinson. Además de los principales tipos de receptores de angiotensina II, se han identificado nuevos componentes del sistema entre los que destaca la angiotensina 1-7 y el receptor Mas, cuya función protectora se ha demostrado en varios tejidos. Por lo tanto, se ha estudiado la presencia y posible papel protector del nuevo eje del sistema renina-angiotensina, angiotensina 1-7/receptor Mas, en cerebro, particularmente en la sustancia negra, en distintos modelos animales y celulares incluyendo sustancia negra humana y neuronas dopaminérgicas diferenciadas de células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) humanas. También se ha investigado el posible efecto del envejecimiento y las interacciones entre los receptores Mas, AT1 y AT2.