Identificación de variantes de riesgo en regiones reguladoras de genes asociados a esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad de elevada prevalencia en la población (0,5%), altamente incapacitante y de una naturaleza multicausal, aunque se trata de uno de los trastornos complejos más genéticos que existen (con una heredabilidad del 65–80%). Recientes trabajos sugieren un papel muy relevante de variación genética en las regiones no codificantes en la etiología de la enfermedad. El presente proyecto de tesis se ha centrado en el estudio de la variación genética en regiones reguladoras, seleccionadas en base a patrones extremos de conservación filogenética o apoyándose en datos genómicos y epigenómicos generados por proyectos masivos centrados en el estudio de la funcionalidad global del genoma como el proyecto Encode, proyecto Roadmap, o el proyecto Brainspan. A lo largo de cuatro trabajos diferenciados, se han empleado técnicas de genotipado, secuenciación dirigida de ADN o secuenciación de transcriptoma cerebral, entre otras, para estudiar la etiología genética de la esquizofrenia en el contexto de la regulación de la expresión génica. Los resultados de estos trabajos demuestran la implicación de los procesos de regulación de la expresión específicos de tejido en etapas primordiales del neurodesarrollo, implicando tipos celulares concretos y mediante mecanismos de naturaleza genética y epigenética, reivindicando una mayor consideración de las regiones reguladoras en la búsqueda de factores genéticos de susceptibilidad a esquizofrenia.